WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 109 | 110 || 112 | 113 |   ...   | 140 |

Чрезмерное употребление пищи с высоким содержанием йода и введение фармакологи­ческих доз йодидов в виде препаратов для лечения хронических легочных заболеваний в со­ставе рентгеноконтрастных препаратов могут способствовать развитию зоба, появлению симптомов гипотиреоза или гипертиреоза у больных со скрытыми формами заболеваний щи­товидной железы.

Центральные и периферические механизмы регуляции функции щитовидной железы Функция щитовидной железы находится под контролем тиролиберина (ТРГ), секретируемого гипоталамусом. Секреция ТТГ стимулируется ТРГ, который, выделяясь клетками гипоталамуса, связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза, активируя аденилатциклазу и вызывая пролиферацию железистых клеток аденогипофиза. Под влиянием ТТГ тиреоглобулин переходит в фолликулярные клетки щитовидной железы, затем гидролизуется протеолитическими ферментами с образованием Т4 и ТЗ. Основной механизм обратной связи — изменение чувствительности тиреотрофов аденогипофиза к стимулирующему дейст­вию ТРГ в зависимости от концентрации свободных тиреоидных гормонов в крови.

Одной из причин изменения секреции тиреоидных гормонов в результате нарушения центральных регуляторных механизмов является повышение или снижение секреции ТТГ.

Метаболический эффект гормонов щитовидной железы Тиреоидные гормоны влияют на различные метаболические процессы в организме. Они повышают утилизацию углеводов, потенцируя действие инсулина, увеличивают поглощение глюкозы мышцами. В физиологических количествах тиреоидные гормоны стимулируют бел­ковый синтез, в том числе и синтез специфических ферментов;

повышают липолиз и окис­ление жирных кислот; потенцируют действие некоторых гормонов. Гормональный эффект тиреоидных гормонов связан с процессами дейодирования в тканях.

Нарушение функции щитовидной железы приводит к развитию симптомов, вызванных нарушением обмена. Так, чрезмерная секреция тиреоидных гормонов сопровождается по­стоянным усилением диссимиляционных процессов. Ускоряется катаболизм белков, актива­ция окислительных процессов ведет к повышению потребления кислорода, разобщению процессов окислительного фосфорилирования, гипоксии тканей.

Представляет интерес для диагностики заболеваний щитовидной железы и феномен резистентности тканей к действию тиреоидных гормонов. Резистентность тканей трудно диа­гностируется. Известны семейные формы частичной резистентности к тиреоидным гормо­нам. Развитие патологии связано с нечувствительностью периферических тканей к тиреоид­ным гормонам. Для диагностики этой патологии необходимо определять содержание рецеп­торов к гормонам щитовидной железы (изложено ниже) и наличие антител к рецепторам щитовидной железы (см.

«Аутоиммуные заболевания щитовидной железы»).

Для диагностики нарушений функции щитовидной железы применяют ряд методов, объективизирующих нарушения метаболизма. Эти методы можно разделить на следующие группы:

тесты для определения уровня гормонов щитовидной железы — оценка статуса щито­ видной железы;

тесты для выявления метаболических эффектов, вызываемых гормонами щитовидной железы (исследование белкового, углеводного и липидного обменов);

динамические тесты, наиболее диагностически ценные, основанные на определении гормонов щитовидной железы после их стимуляции (например, ТРГ).

Тиреотропный гормон (ТТГ) в сыворотке Содержание ТТГ в сыворотке у новорожденных в норме — 3—20 мМЕ/л, у взрослых — 0,23,2 мМЕ/л.

Тиреотропный гормон — гликопротеин, выделяемый аденогипофизом. Действует глав­ным образом на щитовидную железу, стимулируя синтез тироксина и трийодтиронина и вы­деление их в кровь.

При гипотиреозе уровень ТТГ повышается. Диагноз подтверждается низкими концент­рациями сТ4 (свободный Т4), Т4, ТЗ; при субклиническом легком гипотиреозе, когда уро­вень сТ4 и Т4 в крови находится в пределах нормы, выявление повышенного содержания ТТГ приобретает решающее значение. Низкий уровень ТТГ при гипотиреозе свидетельствует о недостаточности гипофиза или гипоталамуса и исключает первичное нарушение функции щитовидной железы. Определение ТТГ важно также для терапевтического мониторинга больных гипотиреозом, ежедневно получающих заместительную терапию тироксином.



Опре­деляя уровень ТТГ, можно оптимизировать дозу принимаемого Lтироксина. При гипертиреозе синтез и секреция ТТГ подавлены.

Основные заболевания и состояния, при которых наиболее часто выявляют изменения концентрации ТТГ в крови, представлены в табл. 9.13.

Таблица 9.13. Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация ТТГ Увеличение концентрации Снижение концентрации Первичная гипофункция щитовидной железы Первичная гиперфункция щитовидной железы Подострый тиреоидит Гипоталамогипофизарная недостаточность Тиреоидит Хашимото Опухоль гипофиза Опухоль гипофиза Травма гипофиза Эктопическая секреция при опухолях легкого, Послеродовой некроз гипофиза молочной железы Прием гормонов щитовидной железы Эндемический зоб Синдром Иценко—Кушинга Воспаление щитовидной железы Прием ацетилсалициловой кислоты, гепарина, Состояние после йодотерапии кортикостероидов Рак щитовидной железы Общий трийодтиронин (ТЗ) в сыворотке Содержание ТЗ в сыворотке в норме — 1,2—3,16 пкмоль/л.

Трийодтиронин образуется и синтезируется щитовидной железой, но основное количе­ство ТЗ образуется вне щитовидной железы при дейодировании Т4. Около 99,5 % ТЗ, цирку­лирующего в крови, связано с белками. Время полувыведения из крови составляет 24—36 ч. Активность ТЗ в 3—5 раз превышает активность Т4.

Определение ТЗ весьма информативно при ТЗтиреотоксикозе, так как в ряде случаев уровень Т4 существенно не изменяется, а концентрация ТЗ резко увеличивается.

При миеломе, продуцирующей большое количество IgG, а также при тяжелых заболева­ниях печени регистрируют ложно завышенные величины ТЗ.

У людей пожилого возраста, а также у больных, страдающих тяжелыми общесоматичес­кими заболеваниями, нередко наблюдается так называемый синдром низкого ТЗ — сниже­ние уровня трийодтиронина сыворотки крови при нормальном содержании Т4. Синдром низкого ТЗ у данного контингента лиц не является признаком гипотиреоза [Гончаров Н.П., 1995].

Основные заболевания и состояния, при которых наиболее часто выявляют изменения концентрации ТЗ в крови, представлены в табл. 9.14.

Таблица 9.14. Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация ТЗ Увеличение концентрации Снижение концентрации Тиреотоксикоз Послеоперационные состояния и ТЗтиреотоксикоз тяжелые заболевания Недостаток йода Гипофункция щитовидной железы Состояние после лечения препарата Острый и подострый тиреоидит ми радиоактивного йода Прием андрогенов, дексаметазона, Эндемический зоб пропранолола, салицилатов, про Синдром Пендреда изводных кумарина Прием эстрогенов, пероральных контрацептивов, метадона, героина Общий тироксин (Т4) в сыворотке Т4 является основным гормоном щитовидной железы. Его концентрация превышает уровень ТЗ в 60 раз. Время полувыведения гормона из крови составляет 5—7 дней [Зельцер М.Е., 1988]. Содержание общего тироксина в сыворотке в норме представлено в табл. 9.15.

Таблица 9.15. Содержание общего тироксина в сыворотке в норме Возраст Т4, нмоль/л Новорожденные 0—5 дней 1115 дней >15 дней Дети: 1—5 лет 510 лет 10—60 лет >60 лет — мужчины — женщины В подавляющем большинстве случаев при клинически выраженном гипертиреозе содер­жание Т4 в крови повышено, а при гипотиреозе снижено. Вместе с тем в ряде случаев уро­вень Т4 в крови не отражает функционального состояния щитовидной железы, например со­стояния, при которых изменяется уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Кон­центрация Т4 в крови может быть повышена при увеличении ТСГ. Последнее обусловлено генетически детерминированным увеличением содержания ТСГ, а также беременностью, приемом контрацептивов, содержащих производные эстрадиола, терапией эстрогенами. В то же время уровень Т4 в крови может быть снижен за счет уменьшения связывающей способ­ности ТСГ. К этому приводят следующие патологические состояния:

хронические тяжелые заболевания печени, нефротический синдром, генетически детерминированное снижение синтеза ТСГ. Терапия андрогенами также снижает связывающую способность ТСГ. Следует помнить, что в старческом возрасте у 20 % людей с эутиреоидным состоянием снижается концентрация в крови ТСГ, что в свою очередь ведет к уменьшению уровня Т4 [РомБогу­славская Е.С. и др., 1990].





Основные заболевания и состояния, при которых меняется концентрация Т4, представ­лены в табл. 9.16.

Таблица 9.16. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация Т Увеличение концентрации Снижение концентрации Гипертиреоз Острый тиреоидит Беременность Лечение тироксином Ожирение Гепатит Прием эстрогенов (пероральных контрацептивов), героина, тиреоидных препаратов Гипофункция щитовидной железы (микседема) Повышенная потеря белка (почечный синдром) Синдром Иценко—Кушинга Прием андрогенов Значительный дефицит йода Физическая нагрузка Пангипопитуитаризм Потеря белка через ЖКТ Прием кортикостероидов, резерпина, сульфа­ниламидов, пенициллина, йодида калия Свободный трийодтиронин (сТЗ) в сыворотке Содержание сТЗ в сыворотке в норме — 4,4—9,3 пмоль/л.

Свободный трийодтиронин составляет 0,3 % общего количества трийодтиронина в крови. Фракция сТЗ обеспечивает весь спектр метаболической активности. сТЗ является продуктом метаболического превращения Т4 вне щитовидной железы.

Следует подчеркнуть, что дейодирование Т4 с образованием ТЗ идет более интенсивно в переднем гипофизе, чем в периферических тканях. В связи с этим определение уровня сТ4 в сыворотке имеет большое значение в оценке состояния регуляции секреции ТТГ по принципу обратной связи. Содер­жание сТЗ не зависит от концентрации ТСГ.

Поскольку уровень сТЗ не зависит от концент­рации ТСГ, то его определение очень информативно для оценки тиреоидного статуса при изменении содержания ТСГ.

Определение концентрации сТЗ позволяет оценить функционирование щитовидной же­лезы. При гипертиреозе уровень сТЗ повышается, а при гипотиреозе снижается.

Основные заболевания и состояния, при которых меняется концентрация сТЗ, пред­ставлены в табл. 9.17.

Таблица 9.17. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация сТЗ Увеличение концентрации Снижение концентрации Тиреотоксикоз, недостаток йода Состояние после лечения препаратами радиоак­тивного йода Эндемический зоб Синдром Пендреда Прием эстрогенов, пероральных контрацептивов, метадона, героина Послеоперационные состояния и тяжелые забо­левания Гипофункция щитовидной железы Острый и подострый тиреоидит Прием андрогенов, дексаметазона, пропранолола, салицилатов, производных кумарина Свободный тироксин (сТ4) в сыворотке Содержание сТ4 в сыворотке в норме — 10—24 пмоль/л.

Свободный тироксин является фракцией циркулирующего в крови тироксина, не свя­занного с белками крови. Составляет 0,03 % общего Т4. При нормальном функционирова­нии щитовидной железы механизмы, осуществляющие регуляцию ее функции, работают таким образом, что содержание сТ4 не зависит от концентрации ТСГ. Именно это обстоя­тельство позволяет использовать сТ4 в качестве наиболее адекватного и прямого маркера в оценке гормональной функции щитовидной железы.

При гипертиреозе уровень сТ4 повышается, при гипотиреозе — снижается. Повышение уровня сТ4 регистрируют у больных, получающих заместительную терапию тироксином.

Независимость уровня сТ4 от содержания ТСГ позволяет применять его в качестве на­дежного диагностического параметра при всех состояниях, сопровождающихся изменением концентрации ТСГ. В связи с этим анализ сТ4 незаменим при беременности у женщин, при­нимающих пероральные контрацептивы или получающих эстрогены или андрогены, а также у лиц с наследственно обусловленным повышением или снижением концентрации ТСГ. Ле­карственные препараты (салицилаты, фенитоин), которые искажают результаты определе­ния Т4, не влияют на истинное содержание сТ4. В этом принципиальное преимущество сТ4 по сравнению с Т4.

Естественно, что в ряде случаев тест сТ4 необходимо дополнять другими маркерами: ТЗ, сТЗ, ТТГ.

Основные заболевания и состояния, при которых меняется концентрация сТ4, пред­ставлены в табл. 9.18.

Pages:     | 1 |   ...   | 109 | 110 || 112 | 113 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.