WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 119 | 120 || 122 | 123 |   ...   | 140 |

Протеинкиназа А катализирует превра­щение фосфолипидов в апикальной мембране клеток канальцев, благодаря чему ее проница­емость для Na+ и Н2О повышается. В конечном счете результатом этих процессов являются задержка в организме натрия (преобладающая над задержкой воды) и выделение ионов калия и водорода.

Концентрация натрия в моче низка, если в кровотоке много альдостерона. Помимо клеток почечных канальцев, альдостерон оказывает действие на выведение натрия с фекалиями и распределение электролитов в организме.

Нормальная секреция альдостерона зависит от многих факторов, включая активность системы ренин—ангиотензин, содержание калия, АКТГ, магния и натрия в крови. У боль­ных альдостеронизмом значительно повышена активность альдостерона в плазме по сравне­нию с нормой.

Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона) — довольно редкое заболевание, причи­ной которого чаще всего бывает аденома клеток, синтезирующих альдостерон.

Повышенный синтез и секреция этого гормона у больных с синдромом Кона не регулируются, но поскольку функции регулирующих систем сохраняются, высокий уровень альдостерона в крови благодаря увеличению содержания Na+ угнетает активность ренина (его продукцию). Для этого заболева­ния характерны высокая степень задержки натрия в организме (гипернатриемия) и повышенное выделение К+ с мочой, что приводит к гипокалиемии. Мышечная активность снижается; часто бывает гипертензия (изза задержки Na+). Характерным для данного синдрома является высо­кий уровень альдостерона в плазме и постоянно низкий уровень ренина (вплоть до нуля). Это единственная форма артериальной гипертензии, при которой уровни ренина и альдостерона в крови находятся в обратных соотношениях.

Если выявляют такие соотношения в концентраци­ях альдостерона и ренина в плазме, диагноз первичного альдостеронизма можно считать дока­занным. Для уточнения локализации патологического процесса исследуют уровень альдостеро­на в крови, взятой из вен правого и левого надпочечников. Это исследование инвазивное и должно проводиться в тех случаях, когда не удается уточнить локализацию патологического процесса другими методами (ультразвуковое исследование, компьютерная томография).

Вторичный гиперальдостеронизм является следствием нарушений в регуляции системы ренин—ангиотензин—альдостерон. В отличие от синдрома Кона в этом случае повышаются активность ренина и ангиотензина в крови. Вторичный гиперальдостеронизм обычно сопро­вождает заболевания, характеризующиеся образованием отеков и задержкой Na+ (цирроз пе­чени с асцитом, нефротический синдром, сердечная недостаточность). На функционирова­ние системы ренин—ангиотензин—альдостерон влияет как низкий объем внутрисосудистой жидкости и низкий почечный кровоток, так и увеличение объема внесосудистой жидкости (гипоальбуминемия при циррозе печени и нефротическом синдроме является причиной вы­хода воды из сосудов).

При псевдогиперальдостеронизме на фоне высокого уровня альдостерона и ренина в плазме резко снижен уровень натрия (<110 ммоль/л).

Недостаточная продукция альдостерона (гипоальдостеронизм) приводит к снижению уровня натрия и хлоридов в плазме, гиперкалиемии и метаболическому ацидозу.

Уровень альдостерона в плазме резко снижен, а активность ренина значительно повышена. Для оцен­ки потенциальных запасов альдостерона в коре надпочечников используют тест стимуляции альдостерона АКТГ. При выраженной недостаточности альдостерона, особенно врожденных дефектах его синтеза, тест отрицательный, т.е. уровень альдостерона после введения АКТГ остается низким.

При исследовании активности альдостерона в крови необходимо учитывать, что выделе­ние альдостерона в кровь подчинено суточному ритму, подобно ритму выделения кортизола. Пик концентрации гормона отмечается в утренние часы, самая низкая концентрация — около полуночи. Концентрация альдостерона увеличивается в лютеиновую фазу овуляторного цикла и во время беременности.

Основные заболевания и состояния, при которых может изменяться активность альдос­терона в плазме, представлены в табл. 9.45.

Таблица 9.45. Заболевания и состояния, при которых может изменяться активность альдостерона в плазме Снижение активности Повышение активности При отсутствии гипертензии:



Синдром Кона (первичный гиперальдостеронизм):

• аддисонова болезнь • альдостерома • гипоальдостеронизм • гиперплазия надпочечников При гипертензии:

Вторичный гиперальдостеронизм:

• избыточная секреция дезоксикор • сердечная недостаточность тикостерона, кортикостерона • цирроз печени с асцитом • синдром Тернера (в 25 % случаев) • нефротический синдром • сахарный диабет • синдром Бартера • острая алкогольная интоксикация • послеоперационный период у больных с гиповолемией, вызванной кровотечением • злокачественная ренальная гипертензия • гемангиоперицитома почки, продуцирующая ренин • транссудаты Атриальный натрийуретический пептид в плазме Важное значение в регуляции объема натрия и воды отводится атриальному натрийуретическому пептиду (АНП). АНП — пептид, состоящий из 28 аминокислотных остатков. Синтезируется и хранится в виде прогормона (126 аминокислотных остатков) в кардиоцитах правого и левого предсердия и секретируется в виде неактивного димера, который пре­вращается в активный мономер в плазме. Главными факторами, регулирующими секрецию АНП, являются увеличенный объем циркулирующей крови и повышенное центральное ве­нозное давление. Среди других регуляторных факторов необходимо отметить высокое арте­риальное давление, повышенную осмолярность плазмы, учащенное сокращение сердечной мышцы и повышенный уровень катехоламинов в крови. Глюкокортикоиды также увеличи­вают синтез АНП, влияя на ген АНП. Первичной тканьюмишенью для АНП служат почки, но он действует также на периферическое сопротивление артерий. В почках АНП усиливает тонус приводящих артериол, тем самым повышает давление в клубочке, т.е. уве­личивает фильтрационное давление. АНП способен сам по себе усиливать фильтрацию, даже если внутриклубочковое давление не меняется. Это приводит к увеличению экскре­ции натрия (натрийурез) вместе с большим количеством первичной мочи.

Увеличение экс­креции натрия дополнительно обусловлено подавлением АНП секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом. Ингибирование ренин—ангиотензин—альдостероновой системы способствует усиленной экскреции натрия и периферической вазодилатации. Дополни­тельно экскреция натрия усиливается путем прямого действия АНП на проксимальные ка­нальцы нефрона и непрямого ингибирования синтеза и секреции альдостерона. Наконец, АНП ингибирует секрецию АДГ из задней доли гипофиза. Все эти механизмы в конечном счете направлены на то, чтобы вернуть к норме увеличенное количество натрия и увели­ченный объем воды в организме, возникшие в результате какихто патологических воздей­ствий. Факторы, активирующие АНП, противоположны тем, которые стимулируют образо­вание ангиотензина II.

Механизм действия АНП уникален с различных точек зрения. На плазматической мембране клетокмишеней имеется рецептор к АНП. Мембранный рецептор является бел­ком, встроенным в мембрану клетки и обладающим внутренней гуанилатциклазной актив­ностью. Его связывающий участок находится в экстрацеллюлярном пространстве. Внутри­клеточный участок АНПрецептора сильно фосфорилирован в неактивной форме. Как только АНП присоединяется к экстрацеллюлярному участку рецептора, происходит акти­вация гуанилатциклазы, которая катализирует образование цГМФ из гуанилаттрифосфата. В гломерулезных клетках надпочечников цГМФ ингибирует синтез альдостерона прямо и опосредованно через ингибирование образования цАМФ. Кроме этого, цГМФ ингибирует саму секрецию альдостерона в кровь. В клеткахмишенях почек и сосудов активация цГМФ ведет к фосфорилированию внутриклеточных белков, которые осуществляют биоло­гический эффект АНП в этих тканях (механизм этого действия окончательно еще не уста­новлен).

В плазме крови АНП находится в виде нескольких форм прогормона. Существующие диагностические системы основаны на способности определять концентрацию Сконцевого пептида проАНП с 99—126 аминокислотными остатками (аАНП) или двух форм с Nkohцевым пептидом — проАНП с 31—67 аминокислотными остатками и проАНП с 78— 98 аминокислотными остатками [Hunter M.E.F. et al., 1998].

Нормальные величины концент­рации в плазме крови составляют: для аАНП — 8,5±1,1 пмоль/л; для NпроАНП с 31 — 67 аминокислотными остатками — 143,0±16, пмоль/л; для NпроАНП с 78—98 аминокис­лотными остатками — 587±83 пмоль/л [Hunter M.E.F. et al., 1991]. Считается, что проАНП с Nконцевым пептидом более устойчив в крови, поэтому его исследование предпочтительно для клинических целей. Высокая концентрация АНП может играть роль в уменьшении за­держки натрия почками. АНП оказывает влияние на симпатическую и парасимпатическую системы, почечные канальцы и сосудистую стенку.





В последних научных исследованиях АНП все чаще рассматривается как потенциаль­ный маркер оценки функционального состояния сократительного потенциала сердечной мышцы. Уровень АНП в плазме у пациентов с застойной сердечной недостаточностью обыч­но повышен. Однако ответ на повышенный выброс АНП при сердечной недостаточности ослабевает. Концентрация АНП в плазме повышается у пациентов с недостаточностью митрального клапана, остановкой сердца, прогрессирующим ухудшением гемодинамики [Clerico A. et al., 1998]. У беременных с преэклампсией концентрация проАНП с Nконце­вым пептидом в крови может повышаться до 2000 пмоль/л.

Эндотелии в плазме Эндотелии — один из наиболее сильных вазоконстрикторов, относящихся к группе цитокинов. Норадреналин, АДГ и интерлейкин1 стимулируют его высвобождение из эндотелиальных клеток, а эндотелии в свою очередь увеличивает уровень АНП, АДГ и альдостерона в плазме. В норме содержание эндотелина составляет 7,2±4, пг/мл [Wijdicks E.F. et al., 1997]. Содержание эндотелина в плазме у пациентов с застойной сердечной недостаточнос­тью повышено, но не коррелирует с системным сосудистым сопротивлением или сердечным выбросом. В настоящее время участие эндотелина в поддержании ОЦК и водного гомеостаза активно изучается.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭПИФИЗА Эпифиз (шишковидная железа) является неотделимой частью центральной системы нейрогуморальной регуляции организма, его называют нейроэндокринным передатчиком. Функции эпифиза в настоящее время мало изучены. Однако известно, что эпифизу принад­лежит ведущая роль в передаче информации на все жизнеобеспечивающие системы организ­ма о смене дня и ночи, а также в организации сезонных и циркадных ритмов и регуляции репродуктивных функций.

Контакты между гипоталамусом и эпифизом, видимо, осущест­вляются гуморальным путем. Инкреты эпифиза (мелатонин и серотонин) оказывают ингибирующее влияние на выработку рилизинггормонов в крупноклеточных ядрах гипоталаму­са. Эпифиз путем выработки мелатонина подавляет секрецию Л Г, а серотинин — ФСГ, бло­кируя образование соответствующих рилизинггормонов [Arendt J., 1995].

Нарушение гормональных функций эпифиза проявляется гипопинеализмом, гиперпинеализмом и диспинеализмом.

Для оценки функционального состояния эпифиза в настоящее время необходимо опре­деление мелатонина и серотонина в крови и продуктов метаболизма мелатонина (мелатони­на сульфата) в моче.

Мелатонин в сыворотке Содержание мелатонина в сыворотке утром в норме 20 нг/мл, вечером 55 нг/мл.; в слюне — 30 % от его уровня в сыворотке.

Мелатонин, или ^ацетил5метокситриптамин — главный гормон эпифиза. Он син­тезируется в эпифизе из промежуточного метаболита серотонина — Nацетилсеротонина. Мелатонин секретируется в кровь эпифизом. Уровень мелатонина в крови имеет значитель­ные индивидуальные колебания, самый высокий уровень в крови ночью. Его характерный ночной пик кодирует информацию о времени суток и продолжительности ночи. Регуляция секреции мелатонина находится под контролем главным образом симпатической нервной системы, которая оказывает свое регулирующее влияние посредством норадреналина. Участ­ки, обладающие высокой связывающей способностью и сродством по отношению к мелатонину, имеются в гипоталамусе человека. Период полураспада мелатонина составляет 47 мин. Большая часть мелатонина метаболизируется в печени до 6гидроксимелатонина. В виде 6сульфоксимелатонина (мелатонина сульфат) он выделяется с мочой. Мелатонин является антагонистом меланоцитстимулирующего гормона гипофиза в отношении меланофоров — клеток, обусловливающих пигментацию кожного покрова.

В настоящее время физиологическая и патофизиологическая роль мелатонина активно изучается. Нарушение уровня мелатонина в крови соответствует расстройствам сна, депрес­сии, шизофрении, гипоталамической аменорее и некоторым видам злокачественных новооб­разований.

Pages:     | 1 |   ...   | 119 | 120 || 122 | 123 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.