WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 121 | 122 || 124 | 125 |   ...   | 140 |

Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже из 7дегидрохолестерола под влия­нием солнечного света или поступает в организм с пищей. Синтезированный и поступив­ший витамин D3 транспортируется кровью в печень, где в митохондриях превращается в 25гидроксивитамин {25(OH)D3}. Этот промежуточный продукт превращается или в 25(OH)2D3 или в 24,25(OH)2D3. Кальцитриол 1,25(OH)2D образуется в митохондриях кле­ток почек под действием 1гидроксилазы и наиболее активная форма витамина D3. По своему действию 1,25(OH)2D3 является гормоном и прямым антирахитическим фактором, его механизм действия подобен стероидным гормонам [Долгов В. и др., 1995]. После син­теза в почках он транспортируется кровью в кишечник, где в клетках слизистой оболочки стимулирует синтез кальцийсвязывающего протеина, который способен связывать каль ций, поступающий с пищей (в этом и состоит основная функция витамина D). В резуль­тате этих процессов уровень кальция в крови повышается. Продуцирование и секреция 1,25(OH)2D3 регулируются. На его секрецию почками влияет содержание кальция и фос­фора в пище. Сам он также действует как регулятор: его избыток ингибирует синтез и сек­рецию паратгормона. Избыток ионов кальция в крови, вызванный избытком 1,25(OH)2D3, также ингибирует высвобождение паратгормона.

Пролактин и соматотропный гормоны являются важными регуляторами метаболизма витамина D во время беременности и роста.

Недостаток 1,25(OH)2D3 приводит к гипокальциемии, остеомаляции и связанным с этим нарушениям. Низкие значения 1,25(OH)2D3 в крови выявляют при рахите, остеопорозе после наступления менопаузы, остеомаляции, гипофункции паращитовидных желез, у под­ростков при инсулинзависимом сахарном диабете, отравлении витамином D, первичной опухоли или метастазах в кости, ХПН; и совсем не определяется его концентрация после нефрэктомии.

Повышенные значения 1,25(OH)2D3 в крови определяют при первичном гиперпаратиреозе, саркоидозе, туберкулезе, кальцинозе, у нормально растущих детей, беременных и кор­мящих матерей.

Маркеры метаболизма и резорбции костной ткани Маркерами метаболизма костной ткани (маркерами формирования костной ткани) яв­ляются костный изофермент щелочной фосфатазы, остеокальцин, N и Сконцевые пропептиды коллагена I типа. Костный изофермент щелочной фосфатазы ассоциируется с ак­тивностью остеобластов. Остеокальцин — основной неколлагеновый белок костного мат­рикса, который синтезируется почти исключительно остеобластами и затем участвует в процессах минерализации. N и Сконцевые пропептиды коллагена I типа циркулируют в крови в виде отдельных цепей. Однако выраженная физиологическая вариабельность огра­ничивает возможность исследования метаболитов коллагена как в диагностике, так и мо­ниторинге заболеваний с нарушением обмена кальция, тем более что костный изофермент щелочной фосфатазы и остеокальцин обладают большей диагностической чувствитель­ностью.

Основными биохимическими показателями, используемыми в клинической практике в качестве критерия резорбции костной ткани, служат гидроксипролин мочи и пиридиновые связи коллагена. Гидроксипролин мочи отражает разрушение (резорбцию) костной ткани. Однако поскольку гидроксипролин присутствует также в коже и других тканях, его опреде­ление относительно неспецифично для оценки резорбции костной ткани. Стабильность коллагенового матрикса обеспечивается межмолекулярными необратимыми связями, образую­щимися между некоторыми аминокислотами, входящими в полипептидную цепь коллагена. Изза наличия пиридинового кольца перекрестные связи называют пиридинолином (Пид) и дезоксипиридинолином (Дпид). Пиридиновые связи присутствуют только во внеклеточных коллагеновых фибриллах и характерны для дифференцированного матрикса прочных типов соединительной ткани — кости, хряща, дентина. Их не находят в коллагене кожи, мягких тканях, поэтому их исследование более специфично для оценки резорбции костной ткани [Takeuchi S. et al., 1996].

Остеокальцин в сыворотке Остеокальцин — витамин Кзависимый неколлагеновый белок костной ткани — лока­лизуется преимущественно во внеклеточном матриксе кости и составляет 25 % неколлагенового матрикса. Остеокальцин синтезируется зрелыми остеобластами и является индикатором метаболизма костной ткани. Высокий уровень ПТГ в крови оказывает ингибирующее дейст­вие на активность остеобластов, продуцирующих остеокальцин, и снижает его содержание в костной ткани и крови. 1,25(OH)2D стимулирует синтез остеокальцина в остеобластах и по­вышает его уровень в крови. Остеокальцин — чувствительный маркер метаболизма костной ткани, причем изменения его концентрации в крови отражают метаболическую активность остеобластов костной ткани. Содержание остеокальцина в крови в норме представлено в табл. 9.46.



¦&й л wл!,* *) Afe.

оследжэдплцшъ » шпоротке * норме Возраст Остеокальцин, нг/мл Дети Женщины Мужчины 39,190,3 10,732,3 14,935, Рахит у детей раннего возраста сопровождается снижением в крови содержания остео­кальцина, степень снижения его концентрации зависит от выраженности рахитического процесса и наиболее выражена при рахите II степени. Содержание остеокальцина в крови детей, больных рахитом, находится в обратной зависимости от концентрации ПТГ и в пря­мой — с уровнем общего и ионизированного кальция и кальцитонина.

Уровень остеокальцина в крови повышается при болезнях, характеризующихся увеличе­нием костного обмена: болезнь Педжета, первичный гиперпаратиреоз, почечная остеодистрофия, диффузный токсический зоб [Рожинская Л.Я. и др., 1991].

У больных гиперкортицизмом (болезнь и синдром Иценко—Кушинга) и пациентов, по­лучающих преднизолон, значительно снижено содержание остеокальцина в крови, т.е. име­ется тесная зависимость между выраженностью гиперкортицизма и снижением костеобразования, отражением которого является содержание остеокальцина в крови. Успешное лечение этих категорий больных сопровождается повышением концентрации остеокальцина в крови. Уровень остеокальцина у больных гипопаратиреозом низкий.

Общий гидроксипролин в моче Коллаген — фиброзный протеин. Он обнаружен в костях, сухожилиях, коже, кровенос­ных сосудах и хрусталике глаза. Коллаген состоит на 33 % из глицина и на 21 % из белка и гид­роксипролина. Гидроксипролин составляет около 10 % молекулы коллагена. Различные про­изводные гидроксипролина представляют собой метаболиты коллагена, отражающие в опреде­ленной степени процессы фиброгенеза.

Определение его выведения с мочой является ценным показателем общего обмена коллагена. У здоровых людей ббльшая часть общего гидроксипро­лина выделяется с мочой в виде пептидных комплексов и менее 10 % — в свободном виде. Со­держание общего гидроксипролина в моче в норме представлено в табл. 9.47.

Таблица 9.47. Содержание общего гидроксипролина в моче в норме [Тиц Н., 1997] Возраст Общий гидроксипролин мг/сут ммоль/сут 1—5 лет 0,150, 610» 0,270, 1114» 0,481, 1821 год 0,150, 22—40 лет 0,110, 4155» 0,110, Экскреция гидроксипролина при врожденном нарушении метаболизма и различных не­специфических аминоацидуриях, обусловленных дистрофией костной ткани, избыточна. Оп­ределение оксипролина необходимо для контроля за лечением больных с деструктивными процессами костной ткани (в частности, болезнью Педжета).

Повышенное его выделение с мочой наблюдается при акромегалии, гипертиреозе, гиперпаратиреозе (не всегда), болезни Педжета, рахите и остеомаляции, обширных переломах, опухолях костей, остеопорозе, саркоидозе, тяжелых ожогах, остром остеомиелите, растущих шпорах. Сниженные концентрации гидроксипролина характерны для гипопитуитаризма, гипотиреоза, гипопаратиреоза, недоста­точности питания, мышечной дистрофии.

В течение 3 дней перед сбором суточной мочи на исследование общего гидроксипролина пациент должен соблюдать безколлагеновую диету.

Пиридинолин (Пид) и дезоксипиридинолин (Дпид) в моче Пиридиновые перекрестные связи — специфические компоненты зрелого коллагена.

Костная ткань является основным источником Пид биологических жидкостей организма. Этот тип связи представлен также в хрящевой ткани, сухожилиях.

Однако активный метабо­лизм костной ткани по сравнению с другими типами соединительной ткани позволяет счи­тать, что определяемый в моче Пид обеспечивается в основном за счет деструктивных про­цессов физиологического или патологического характера в костях. Содержание Пид и Дпид в моче в норме представлено в табл. 9.48.

Таблица 9.48. Содержание Пид и Дпид в моче в норме [Тиц Н., 1997] Возраст Пиридинолин, нмоль/ммоль Дезоксипиридинолин, нмоль/ммоль креатин и на креатин и на 2—10 лет 1114» 1517» < Взрослые: мужчины женщины Практически Дпид обнаруживают исключительно в коллагене костной ткани, в которой соотношение Пид/Дпид соответствует 4:1 и сохраняется в моче взрослых, где на долю Дпид приходится 20—22 % общего уровня экскреции пиридиновых связей.





При заболеваниях сус­тавов различного генеза соотношение Пид/Дпид в моче увеличивается в отличие от заболе­ваний, протекающих с деструкцией костной ткани.

Для определения Пид и Дпид рекомендуется исследование второй утренней порции мочи (с 7 до 11 ч).

Исследование Пид и Дпид в моче показано не только для мониторинга активности резорбтивных процессов в костной ткани, но и для оценки эффективности проводимого лече­ния. Лечение считается эффективным, если экскреция Пид, особенно Дпид, снижается на 25 % в течение 3—6 мес лечения [Любимова Н.В., Peaston R., 1997].

Лабораторные показатели, наиболее специфичные для гипер и гипопаратиреоза, при­ведены в табл. 9.49.

Таблица 9.49. Лабораторные показатели при гипер и гипопаратиреозе Лабораторный показатель Гиперпаратиреоз Гипопаратиреоз Уровень кальция в крови т Уровень фосфора в крови ii, менее 0,7 ммоль/л т Щелочная фосфатаза в крови Tв 1,55,0 раз н Кальций в моче t>10 ммоль/сут ПТГ в крови tt в 220 раз Кальцитонин в крови t Кальцитриол в крови t Остеокальцин в крови tt в 5—20 раз н Экскреция оксипролина с мочой tt н Приведенные лабораторные признаки гипопаратиреоза не всегда изменяются так одно­значно, возможны другие изменения лабораторных показателей.

Изменения гормональных и биохимических показателей, а также функциональных проб при нарушениях кальцийфосфорного обмена представлены в табл. 9.50.

Таблица 9.50. Изменения биохимических показателей и функциональных проб при нарушениях кальцийфосфорного обмена [Шабалов Н.П., 1996] Клинический синдром Кровь Моча ЩФ О.

н Ц ПТГ кт ro Q О N ' Тест с ПТГ Са p Са р Первичный гиперпаратиреоз H,t A т т н,т Т t Вторичный гиперпаратиреоз 4vH н, т Н, Т H,t t t Гипопаратиреоз I i н Т t, H + Псевдогипопаратиреоз i T Т Т t t, H + Витамин Dдефицитный рахит: кальцийпенический фосфопенический с нормальными Са и Р i H Т Г t i H 1, Н f т 4.

t H H 4, Н t t Т H,t Витамин Dзависимый рахит i i н Т t t I, H Витамин Dрезистентный рахит H,i I н т t t H Почечный тубулярный ацидоз H, i Т т т t H Гипервитаминоз D T T, H т t н 4, t t, H Фиброзная остеодистрофия H H н н н Обозначение: Н — норма; f — повышено; 4 — снижено.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИМПАТИКОАДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ Подобно задней доле гипофиза, мозговой слой надпочечников представляет собой про­изводное нервной ткани. Его можно рассматривать как специализированный симпатический ганглий, иннервируемый длинным преганглионарным холинергическим нейроном, который образует симпатические контакты с хромаффинными клетками.

Скопления хромаффинной ткани обнаруживают в симпатической нервной системе (параганглиях). Цепочка хромаффинных телец расположена кпереди от брюшной аорты, в области бифуркации аорты; каротидные тельца также составляют часть хромаффинной системы организма.

Хромаффинные клетки надпочечников секретируют в основном адреналин и в меньшей степени норадреналин, тогда как постганглионарные клетки симпатической нервной систе­мы — преимущественно норадреналин.

Сходство продуктов и способов реагирования симпатической нервной системы и мозго­вого слоя надпочечников явилось основанием для объединения этих структур в единую симпатикоадреналовую систему с выделением нервного и гормонального ее звена.

Хромаффинные клетки и клетки симпатических ганглиев образуются в эмбриогенезе из клеток зародышевого нервного гребешка, называемых симпатогониями. Эти клетки служат предшественниками симпатобластов (из которых формируются клетки симпатических ган­глиев) и феохромобластов (дающих начало хромаффинным клеткам). Из хромаффинных клеток может развиться феохромоцитома. Из других клеток нервного гребешка возникают другие типы катехоламинпродуцирующих опухолей:

из симпатобластов — симпатобластома;

из феохромобластов — феохромобластома;

из клеток симпатического ганглия — ганглионейрома.

Опухоли 1 и 2го видов называют нейробластомами, а 3го — ганглионейромой.

Pages:     | 1 |   ...   | 121 | 122 || 124 | 125 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.