WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 124 | 125 || 127 | 128 |   ...   | 140 |

абсолютной недостаточности инсулина. В этом случае очень быстро развиваются гипергликемия и метаболический ацидоз, которые можно предотвра­тить, назначая соматостатин, ингибирующий синтез и секрецию глюкагона. После этого даже при полном отсутствии инсулина гипергликемия не превышает 9 ммоль/л.

Значительное увеличение концентрации глюкагона в крови является признаком глюкагономы — опухоли аклеток. Глюкагономы обычно развиваются из синтезирующих глюка­гон аклеток островков Лангерганса. Почти во всех случаях нарушается толерантность к глюкозе и развивается сахарный диабет. Диагностика заболевания основана на обнаружении в плазме крови очень высокой концентрации глюкагона.

Соматостатин в плазме Содержание соматостатина в плазме у взрослых в норме — 10—25 нг/л, чувствительность РИА 10 нг/л.

Соматостатин представляет собой мономерную цепь из 13 аминокислотных остатков с молекулярной массой 1600 дальтон. Он секретируется Dклетками островков поджелудочной железы, период полураспада — около 20 мин. В клинической практике определение кон­центрации соматостатина используется главным образом для диагностики опухоли поджелу­дочной железы — соматостатиномы, а также в комплексной оценке нарушений секреции СТГ. Соматостатинома, как правило, — опухоль Dклеток островков Лангерганса, секретирующая избыточное количество соматостатина.

Клиническая картина заболевания складывается из симптомов сахарного диабета, диа­реи, гипохлоргидрии, анемии. В крови выявляется повышенное содержание соматостатина.

' Панкреатический пептид (ПП) в сыворотке Содержание панкреатического пептида в сыворотке в норме: 20—29 лет — 12,9+1, пмоль/л; 30—39 лет — 27,4±2,9; 40—49 лет 39,3±3,1 пмоль/л; 50—59 лет — 43,1±6,7 пмоль/л; 6069 лет — 49,3+6,7 пмоль/л [Floyd J., 1980].

Мол. масса ПП — 4200 дальтон. Период полураспада ПП в крови составляет 4,5—6, мин [Ткачева ГА. и др., 1983]. Более 90 % ПП обнаруживается в поджелудочной железе. Концент­рация ПП в плазме крови резко повышается после приема пищи и гипогликемии, вызванной введением инсулина. Метаболизм ПП происходит главным образом в печени и почках. Основ­ная роль ПП в организме — регуляция скорости и количества экзокринной секреции поджелу­дочной железы и желчи. Стимуляция радренергических рецепторов способствует высвобож­дению ПП, а стимуляция аадренергических рецепторов подавляет этот процесс. Атропин блокирует высвобождение ПП. При сахарном диабете в стадии декомпенсации уровень ПП в крови повышается, а при компенсации углеводного обмена концентрация его в крови норма­лизуется. Опухоль, исходящая из Fклеток поджелудочной железы, секретирует панкреатичес­кий пептид. Повышение уровня ПП выявляется при доброкачественных и злокачественных опухолях, исходящих из островков поджелудочной железы (ВИПома, инсулинома), а также при карциноидном синдроме (более подробно см. «Инкреторная функция желудочнокишеч­ного тракта»). Однако у больных с аденокарциномой поджелудочной железы, бронхов, желуд­ка, кишечника, прямой кишки и молочных желез содержание ПП в крови остается в пределах нормы [Adrian Т. et al., 1978]. Наиболее высокое увеличение его концентрации выявляют при ППоме. В редких случаях концентрация ПП в крови повышается настолько, что у больного может наблюдаться синдром «панкреатической холеры».

Рецепторы к инсулину Рецепторы инсулина — это молекулы плазматических мембран клеток, способные узна­вать инсулин, вступать с ним во взаимодействие и передавать соответствующую информа­цию внутриклеточным компонентам, ответственным за биологическое действие гормона. Рецепторы инсулина локализованы на внешней поверхности клеточной мембраны. Первым этапом действия инсулинрецепторного комплекса является снижение активности аденилатциклазы, а все последующие влияния связаны с уменьшением содержания внутриклеточного цАМФ. Во всех изученных тканях рецепторы инсулина обладают одинаковой специфичнос­тью связывания. В клинических исследованиях изучение рецепторов к инсулину проводится на моноцитах крови. Изменения в инсулиновых рецепторах моноцитов отражают состояние инсулинового рецепторного аппарата в наиболее важных тканяхмишенях, в частности пече­ночной и жировой. Любые изменения количества рецепторов на моноцитах характерны для всех тканей организма. У лиц с ожирением, у больных сахарным диабетом, резистентных к инсулину, выявляется снижение количества рецепторов к инсулину на моноцитах крови.



ИНКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА A. Pearse (1969) сформулировал теорию о наличии в организме функционально активной системы клеток нейроэктодермального происхождения — APUDсистемы (от amine content, precursor uptake, decarboxylation — содержание аминов, поглощение предшественников и декарбоксилирование). Характерными свойствами этой системы являются способность к погло­щению и накоплению предшественников биогенных аминов, последующее ее декарбоксилирование, в результате чего образуются биологически активные вещества и полипептидные гор­моны (гастрин, секретин, вазоактивный интестинальный полипептид и др.). Клетки APUDсистемы встречаются во многих тканях желудочнокишечного тракта, параганглиях, различ­ных эндокринных органах (гипоталамус, гипофиз, надпочечники, щитовидная и поджелудоч­ная железы и др.). Эти клетки секретируют полипептидные гормоны и биологически активные пептиды, которые выполняют функцию как гормона, так и нейромедиатора, а некоторые гор­моны (например, соматостатин) могут выполнять обе эти функции. APUDсистема в организ­ме человека осуществляет эндокринную, нейроэндокринную и паракринную функции.

Согласно классификации, предложенной Е. Solcia и соавт. (1978), различают следующие клетки органов пищеварения, секретирующие специфические полипептидные гормоны:

P — секретируют бомбезиноподобный пептид;

ЕС — выделяют вещество Р, мотилин, серотонин;

D — выделяют соматостатин;

D, — секретируют вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП);

F — секретируют панкреатический полипептид;

А — выделяют глюкагон;

В — секретируют инсулин;

G — выделяют гастрин, энкефалин;

S — выделяют секретин;

I — секретируют холецистокинин;

К — выделяют желудочный ингибиторный пептид (ЖИП);

N — секретируют нейротензин;

L — выделяют глюкагоноподобный пептид (ГПП);

X и ECL — функции этих двух типов клеток неизвестны.

Эти гормоны синтезируются в специализированных клетках пищеварительной системы.

Поверхность клетки, обращенная в просвет пищеварительного тракта, содержит рецепторы, которые принимают сигналы, вызываемые определенными составными частями пищи. Эти сигналы с помощью цАМФ передаются на систему синтеза гормонов. Синтезирующиеся гормоны через противоположный полюс клетки выводятся в кровь и разносятся к клеткаммишеням, где вызывают соответствующий биологический эффект или оказывают паракринное действие.

Опухоли, развивающиеся из клеток APUDсистемы, называют апудомами. Многие эн­докринные синдромы (карциноидный синдром, гипогликемия, синдром Иценко—Кушинга, Золлингера—Эллисона, множественные эндокринные неоплазии I, II и III типов) обусловле­ны наличием апудом. В данном разделе мы будем рассматривать только опухоли желудочнокишечного тракта. В последнее время вместо более широкого термина "АПУДомы" в клини­ческой литературе для обозначения эндокринных опухолей поджелудочной железы и желу­дочнокишечного тракта стал употребляться термин "гастроэнтеропанкреатические эндо­кринные опухоли" (ГЭПЭО).

В результате многочисленных клинических и фундаментальных исследований в настоя­щее время описано около 19 типов ГЭПЭО и более 40 продуктов их секреции [Delkore R., Friesen S.R., 1994]. Большинству опухолей свойственна мультигормональная секреция, но развитие клинической картины эндокринного синдрома определяется преобладанием выра­ботки какогото гормона [Вегпеу С. et al., 1994].

Исследование гормонов, характеризующих функцию инкреторного аппарата желудоч­нокишечного тракта и поджелудочной железы, играет важную роль в диагностике гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей. Основными ГЭПЭО являются инсулинома, гастринома, глюкагонома, ВИПома, опухоли, обусловливающие развитие карциноидного син­дрома и гормонально неактивные эндокринные опухоли.

Под гормонально неактивными ГЭПЭО подразумевают опухоли, происходящие из эндокринных клеток, но лишенные спо­собности секретировать тот или иной гормон.

В табл. 9.53 представлена классификация ГЭПЭО [Trautmann M.E. et al., 1993].





Лабораторная диагностика нарушений инкреторной функции желудочнокишечного тракта и тем самым ГЭПЭО основана на определении следующих гормонов, продуцируемых клетками этой системы:

гастрина в плазме;

секретина в плазме;

вазоактивного интестинального полипептида в плазме;

серотонина в сыворотке;

гистамина в сыворотке;

инсулина в сыворотке;

глюкагона в сыворотке;

соматостатина в сыворотке.

В этом разделе мы рассмотрим клиническое значение исследования некоторых из них, другие (инсулин, глюкагон, соматостатин) — изложены в разделе «Инкреторная функция поджелудочной железы».

Помимо исследования уровня гормонов желудочнокишечного тракта, важное клини­ческое значение имеют фармакологические пробы, которые позволяют отдифференцировать неспецифические повышения уровня гормонов в крови.

Таблица 9.53. Классификация гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей OnvYoriK Ведущие Локализация Секретируемый Частота злокаче * / !1 V WJJ1D симптомы опухоли гормон ственности, % Инсулинома Гипогликемия натощак Поджелудочная железа Инсулин < Гастринома Гиперсекреция НС1, Поджелудочная железа, Гастрин > (синдром Золин рецидивирующие язвы, двенадцатиперстная гера—Эллисона понос кишка ВИПома Водная диарея, гипо Поджелудочная железа, ВИП*, > (синдром Верне калиемия, гипо симпатический ствол ГисИзП, ра—Моррисона) или ахлоргидрия секретин Глкжагонома Некролитическая Поджелудочная железа Глюкагон > мигрирующая эритема, сахарный диабет Карциноид Приливы, диарея, Тонкая кишка Серотонин, абдоминалгии, гистамин, бронхоконстрикция простагландины Функционально Отсутствуют Поджелудочная железа, Отсутствуют > неактивные тонкая кишка опухоли *ВИП — вазоинтестинальный пептид; ГисИзП — гистидинизолейциновый пептид.

Гастрин в плазме Содержание гастрина в плазме в норме у взрослых — менее 100 пг/мл; в среднем 14,5— 47,5 пг/мл.

Гастрин образуется в Gклетках антральной части желудка и, кроме того, в небольшом количестве синтезируется в слизистой оболочке тонкой кишки. Это кислый полипептид, со­стоящий из 17 аминокислотных остатков. Гастрин стимулирует секрецию НС1 и желудочную секрецию, прежде всего он усиливает стимулирующее действие холецистокинина на секре­цию ферментов; стимуляция секреции воды и электролитов незначительна. Колебания уров­ня гастрина в крови подчиняются суточному ритму: наименьшие его значения в период от 3 до 7 ч утра, наивысшие — в дневное время или в связи с приемом пищи. Базальный уровень секреции НС1 в желудке обратно пропорционален уровню гастрина в крови.

Повышение уровня гастрина в крови у пожилых людей скорее всего может указывать на уменьшение вы­работки НС1, чем на атрофический гастрит. Период полураспада гастрина — около 8 мин. Из крови он выводится почками, где после фильтрации и резорбции расщепляется. Наибольшее клиническое значение определение уровня гастрина в крови имеет для диагностики синдро­ма Золлингера—Эллисона, при котором он повышается в крови до 300—350 000 пг/мл. По­вышение уровня гастрина в крови может быть выявлено у больных с пернициозной анемией (130—2300 пг/мл), раком желудка, атрофическим гастритом, ХПН. Для дифференциальной диагностики патологии, вызывающей повышение гастрина в крови, используется определе­ние гастрина после его стимуляции введением хлорида кальция. Хлорид кальция вводят внутривенно капельно из расчета 15 мг/кг в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 4 ч. Пробы крови берут натощак и через 1, 2, 3 и 4 ч после введения кальция хло­рида. При синдроме Золлингера—Эллисона содержание гастрина в пробах крови превышает 450 пг/мл, а у больных с атрофическим гастритом, пернициозной анемией его уровень сни­жается [ТицУ., 1986].

Снижение уровня гастрина в крови выявляют у больных после гастрэктомии, при гипо­тиреозе.

Секретин в плазме Содержание секретина в плазме в норме — 29—45 пг/мл.

Секретин синтезируется в Sклетках желудка (дно и антрум), двенадцатиперстной кишки (наибольшее количество) и тощей кишки. Сильнейшим стимулом к высвобождению секретина является увеличение концентрации Н+. Секретин стимулирует синтез и секрецию НСОз, который, выходя в просвет двенадцатиперстной кишки, нейтрализует Н+.

Pages:     | 1 |   ...   | 124 | 125 || 127 | 128 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.