WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 126 | 127 || 129 | 130 |   ...   | 140 |

Активный эритропоэтин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 000. Примерно 90 % эритропоэтина синтезируется в клетках капилляров почечных клубочков и до 10 % продуцируется клетками печени. В последние годы установлено, что в небольших количествах эритропоэтин синтезируется астроцитами нервной ткани, где выполняет нейропротективную роль при гипоксических и ишемических поражениях головного мозга. Су­ществует суточный ритм секреции эритропоэтина, его концентрация в крови утром выше, чем в дневные и вечерние часы. Выработка этого гормона усиливается в условиях гипок­сии. Уровень эритропоэтина в крови повышается у беременных. Период полувыведения эритропоэтина составляет 69 ч. Синтез гормона регулируется вегетативной нервной систе­мой (симпатические нервы активируют его выработку, а парасимпатические — угнетают) и рядом гормонов. СТГ, АКТГ, пролактин, тироксин, глюкокортикоиды и тестостерон уси­ливают продукцию эритропоэтина и его стимулирующее действие на кроветворение. Эст­рогены угнетают его образование и стимулирующее действие на гемопоэз. Эритропоэтин индуцирует не только эритроидную, но и мегакариоцитарную дифференцировку или про­лиферацию.

Определение содержания эритропоэтина в крови имеет важное значения для дифферен­циальной диагностики между первичной (истинной) и вторичной полицитемией. При пер­вичной полицитемии уровень эритропоэтина снижен, в то время как при вторичной — по­вышен.

При анемии, развившейся при онкологических и гематологических заболеваниях, когда больные получают массивную цитостатическую терапию, уровень эритропоэтина в крови снижается. Снижение эритропоэтина может быть выявлено у больных с анемией на фоне хронических воспалительных заболеваний, после обширных хирургических вмешательств. Нередко содержание эритропоэтина в крови может быть снижено у пациентов с ревматоид­ным артритом.

Снижение содержания эритропоэтина в крови выявляют у 95—98 % пациентов с ХПН, находящихся на программном гемодиализе. Вследствие недостатка гормона у больных разви­вается выраженная нормохромная анемия, уровень гемоглобина в крови снижается до 80— 50 г/л. Таким больным показано лечение препаратами рекомбинантного человеческого эри­тропоэтина. Эритропоэтин назначают при наличии симптомов анемии как больным, еще не нуждающимся в гемодиализе, так и на поздних стадиях ХПН. Больные с исходным уровнем гематокрита больше 30 % хуже поддаются лечению. Эффективность терапии снижается при дефиците железа.

Повышение уровня эритропоэтина в крови выявляется при различных видах анемий, включая апластическую, при хронических обструктивных заболеваниях легких, эритропоэтинпродуцирующих опухолях (гемангиобластомы мозжечка, феохромоцитома, опухоли почки), поликистозе почек, отторжении почечного трансплантата.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Изменение условий окружающей среды в худшую сторону, старение нации ведет к росту числа врожденных и генетических заболеваний. Это ставит перед лабораторной диагности­кой задачи создания скринингпрограмм для пре и постнатальной диагностики этих болез­ней. В настоящее время разработаны программы пренатальной диагностики синдрома Дауна, дефектов нервной трубки.

Программы постнатального скрининга включают в себя раннюю диагностику врожденного адреногенитального синдрома, гипотиреоза, муковисцидоза, фенилкетонурии, галактоземии, которые и будут рассмотрены в этом разделе. На по­вестке дня — введение селективного скрининга на сахарный диабет, гемофилию, геморраги­ческие диатезы, гиперхолестеринемию.

Пренатальная диагностика врожденных заболеваний Альфафетопротеин (АФП) и свободный хорионический гонадотропин (ХГ) в сыворотке (тест на врожденные пороки развития ЦНС) Пренатальная профилактика пороков развития и хромосомных болезней человека, наи­более частой из которых является синдром Дауна, весьма актуальна, так как суммарная час­тота этих патологических состояний в популяции новорожденных достигает 5—6 %. Наличие у плода пороков развития ЦНС (анэнцефалия, энцефалоцеле, spina bifida) или пороков передней брюшной стенки сопровождается значительным повышением концентрации АФП в крови матери во II триместре беременности [Вахарловский В.Г. и др., 1995]. В крови жен­щин, беременных плодом с синдромом Дауна, средний уровень АФП во II триместре бере­менности понижен, а средний уровень ХГ повышен. На основании этого исследование сы­воротки беременных женщин на АФП и ХГ используется в качестве метода массового пренатального обследования матерей, с помощью которого можно сформировать среди женщин группу высокого риска по наличию у плода перечисленных пороков развития или синдрома Дауна [Золотухина Т.В., Костюк Э.В., 1994]. Содержание АФП и свободного ХГ в сыворотке при различных сроках беременности в норме представлено в табл. 9.55.



Таблица 9.55. Содержания АФП и свободного ХГ в сыворотке в норме Сроки беременности, нед АФП, МЕ/мл ХГ, МЕ/мл 20, 67, 30, 30, 39, 25, 51, 19, 66, 18, 90, 17, При получении стойких отклонений от нормальных уровней сывороточных АФП и/или ХГ следует, насколько возможно, проанализировать имеющиеся данные о течении беремен­ности и состоянии плода. Довольно часто (более чем в 80 % случаев всех отклонений) при­чиной отклонений уровней АФП бывают акушерские осложнения во время беременности. Особое внимание следует обращать на беременных женщин, у которых при повторном ис­следовании маркеров имеется стойкое снижение (или находящееся на нижней границе нормы) значений АФП при одновременном стойком повышении значений ХГ. Беременные женщины с такими отклонениями сывороточных маркеров относятся к группе высокого риска (по синдрому Дауна).

Основные наследственные заболевания, при которых изменяются концентрации АФП в крови, представлены в табл. 9.56.

Таблица 9.56. Наследственные заболевания, сопровождающиеся изменением концентрации АФП Увеличение концентрации Снижение концентрации Пороки развития нервного канала плода Синдром Дауна Гидроцефалия плода Врожденная атрезия пищевода Тетрада Фалло Липоидный нефроз плода ?¦• Постнатальная диагностика врожденных заболеваний Неонатальный тиреотропный гормон — hTSH (тест на врожденный гипотиреоз) Врожденный гипотиреоз может быть обусловлен аплазией или гипоплазией щитовидной железы у новорожденных, дефицитом ферментов, участвующих в биосинтезе тиреоидных гормонов, а также приемом струмогенов, дефицитом или избытком йода во время внутри­утробного развития. Причиной может быть и действие радионуклидов йода, так как с 10— 12 нед внутриутробного развития щитовидная железа плода начинает накапливать радиоак­тивный йод. Клинические проявления врожденного гипотиреоза: большая масса тела ново­рожденного; отечность кистей, стоп, лица, плотная кожа; гипотермия; слабый сосательный рефлекс; интенсивная прибавка массы тела.

Содержание неонатального тиреотропного гормона в крови в норме представлены в табл. 9.57.

Таблица 9.57. Содержание неонатального тиреотропного гормона в крови в норме Возраст hTSH, мЕд/л Новорожденные < 20, 1й день 11,635, 2й день 8,319, 3й день 1,010, 4—6й день 1,25, При подозрении на врожденный гипотиреоз определение ТТГ проводят на 4—5й день после рождения. Повышение уровня ТТГ является показанием к лечению тиреоидными гор­монами. Лечение начинают не позднее 5—17 дней после рождения.

Если гипотиреоз сочетается с хронической недостаточностью коры надпочечников, не­обходимы коррекция состояния кортикостероидами и осторожный подбор доз тиреоидных гормонов во избежание надпочечникового криза.

Неонатальный 17агидроксипрогестерон — 17ОНР (тест на врожденный адреногенитальный синдром) При подозрении на врожденный адреногенитальный синдром исследуют кровь из пу­повины или кровь, взятую в ближайшие 3 дня после рождения. Содержание неонатального 17агидроксипрогестерона в крови в норме приведено в табл.

9.58.

Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21гидроксилазы, сопровождается повышением 17агидроксипрогестерона в крови до 40—220 нг/мл, при де­фиците 11ргидроксилазы повышение менее выражено. Более подробно о диагностике адреногенитального синдрома см. в разделе «Функциональное состояние гипоталамогипофизарнонадпочечниковой системы».





Таблица 9.58. Содержание неонатального 17агидроксипрогестерона в крови в норме Возраст Уровень 17ОНР, нг/мл Кровь из пуповины Недоношенные Новорожденные первые 3 дня 950 0,265,68 0,070, Неонатальный иммунореактивный трипсин (тест на врожденный муковисцидоз) IRT Кистозный фиброз поджелудочной железы (муковисцидоз) является довольно распро­страненным заболеванием детей младшего возраста и крайне редко регистрируется у под­ростков и молодых людей. В настоящее время существует точка зрения о врожденном генезе этого заболевания. Муковисцидоз представляет собой наследственную болезнь у детей евро­пеоидной популяции, чаще всего заканчивающуюся летально. Она наследуется по аутосомнорецессивному типу с распространенностью 1 на 1500—2500 новорожденных, причем 1 из 20 гетерозиготен по этому заболеванию. В связи с ранней диагностикой и эффективным ле­чением в настоящее время болезнь уже не считается присущей лишь детскому и юношеско­му возрасту. По мере совершенствования методов лечения и диагностики все большее число больных достигают зрелого возраста. Средняя продолжительность выживаемости 25 лет назад составляла всего 1 год, в настоящее время 50 % больных могут дожить до 25 лет [Браунвальд Е., 1993]. Сейчас основным методом ранней постнатальной диагностики муковисци­доза является определение уровня трипсина в сыворотке крови новорожденных. Содержание иммунореактивного трипсина в сыворотке в норме приведено в табл. 9.59.

Таблица 9.59. Содержание иммунореактивного трипсина в сыворотке в норме [Тиц Н., 1997] Возраст Величины IRT, мкг/л Кровь из пуповины 23,3±1, 0—6 мес 31,3±5, 6—12 мес 37,1±6, 1—3 года 29,8±1, 3—5 лет 28,3±3, 5—7 лет 35,7±3, 710 лет 34,9±2, Взрослые 33,3*11, Повышение уровня трипсина в сыворотке новорожденных в первые несколько недель после рождения свидетельствует о наличии у ребенка врожденного муковисцидоза, в связи с чем определение этого показателя является эффективным критерием при проведении скрининговых исследований. Однако по мере прогрессирования болезни и развития истинной недостаточности поджелудочной железы уровень трипсина в сыворотке снижается.

Исследование крови на фенилкетонемию Содержание фенилкетонов в крови в норме у детей — до 0,56 ммоль/л.

Исследование крови на фенилкетонемию — метод диагностики врожденных аномалий обмена фенилаланина. Нарушение метаболизма аминокислоты фенилаланина относится к весьма распространенным видам врожденных пороков метаболизма. Большое значение имеет ранняя диагностика этого заболевания, так как длительное существование фенилкетонемии приводит к нарушению умственного развития ребенка. Принятие своевременных мер позволяет улучшить состояние больного.

Уровень фенилкетонов в крови повышается при олигофрении, слабоумии.

Исследование крови на галактоземию Содержание галактозы в крови детей в норме — до 0,56 ммоль/л.

Исследование крови на галактоземию используется для диагностики нарушений угле­водного обмена — идиопатических врожденных аномалий обмена веществ, к которым отно­сится отсутствие превращения галактозы в глюкозу. Это врожденный метаболический порок грудного возраста, когда особенно важна утилизация галактозы, являющейся составной час­тью лактозы. В крови при этой патологии отмечаются гипергалактоземия и гипогликемия. Галактоза выводится с мочой.

Постоянным осложнением данного заболевания вследствие высокого содержания галактозы в крови является отложение галактитола в хрусталике глаза. Он образуется в хрусталике из галактозы под влиянием фермента альдоредуктазы. В дальней­шем галактитол не вступает в обменные процессы и не вымывается из ткани, поэтому в месте его накопления образуется катаракта.

Уровень галактозы в крови повышается при заболеваниях печени, гипертиреозе, нару­шении пищеварения, галактоземии, галактозном диабете, идиопатической галактозурии.

Pages:     | 1 |   ...   | 126 | 127 || 129 | 130 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.