WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 72 | 73 || 75 | 76 |   ...   | 140 |

Гентамицин относится к группе аминогликозидов II поколения. Спектр бактерицид­ного действия антибиотика очень широк. Он активно действует на стафилококки, устойчи­вые к другим антибиотикам, и на грамотрицательную флору:

кишечную палочку, сальмо­неллы, шигеллы, энтеробактерии, клебсиеллы.

Гентамицин, особенно в сочетании с цефалоспоринами, эффективен в отношении синегнойной палочки. По данным литературы, к действию гентамицина сульфата в концентрации всего 4 мкг/мл чувствительны около 100 % штаммов патогенного стафилококка, 90 % эшерихий, 80 % синегнойной палочки и 70 % клебсиелл.

Гентамицин плохо растворим в липидах, поэтому плохо всасывается при приеме внутрь. При внутримышечном введении гентамицина сульфата он быстро проника­ет в кровь, обнаруживаясь в ней уже через 30—45 мин. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1 — 1,5 ч. При внутривенном введении гентамицина максимальная концентрация определяется через 15 мин после окончания введения.

Из крови гентамицин быстро и в терапевтических концентрациях проникает в различные ткани и органы: пе­чень, легкие, селезенку, лимфатические узлы, хрящевую ткань и в больших концентраци­ях—в почки и мочу. Гентамицин хорошо проникает во все ткани и жидкости, кроме СМЖ (даже при менингитах его концентрация составляет не более 20 % плазменной), в то время как в синовиальной и перитонеальной жидкостях его концентрация равна 90—100 % плазменной [Каркищенко Н.Н., 1996]. Часть гентамицина, попавшая в ткани, связывается с белками тканей и задерживается в них значительно дольше, чем в плазме. Особенно вы­сокие концентрации препарата обнаруживаются в корковом слое почек (около 40 % вве­денной дозы). Он выводится преимущественно почками. В моче появляется уже через 15— 30 мин после внутримышечного введения с максимальным содержанием в ней в течение 2—4 ч после инъекции. За сутки с мочой выделяется 60—100 % введенного количества в основном в активном, неизменном виде. В ней создаются очень высокие концентрации гентамицина сульфата, часто в 10—100 раз превышающие содержание в крови (до 100— 500 мкг/мл), что обеспечивает активное действие даже на относительно устойчивых возбу­дителей урологических инфекций, а также высокую эффективность при этих заболеваниях.

При повторном введении гентамицина сульфата содержание его в ткани почек несколько возрастает, а при длительном введении — увеличивается в значительной степени. При на­рушении функции почек он может вызывать токсический эффект. С желчью гентамицин выводится в значительно меньшем количестве, хотя в ней создаются терапевтические кон­центрации — от 20 до 80 % количества, наблюдаемого в крови. При чувствительности воз­будителя для лечебного эффекта при инфекциях желчных путей этого достаточно. Терапев­тическая концентрация в крови сохраняется в течение 6—8 ч.

Для гентамицина установлена взаимосвязь между его концентрацией в сыворотке крови, терапевтическим эффектом и частотой развития нежелательных реакций.

Фармакокинетика гентамицина имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого даже при введении высоких доз гентамицина примерно у половины пациентов отмечаются субте­рапевтические концентрации. При мониторинге у новорожденных детей, которым гентами­цин вводят в стандартных концентрациях, в 80 % случаев пиковая концентрация ниже тера­певтического диапазона.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

185812 пиковую концентрацию гентамицина в сыворотке. Время взятия крови при внутри­ венном применении препарата — через 15 мин после окончания внутривенного вве­ дения; при внутримышечном введении — через 60 мин после введения;

остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

Найдя пиковую концентрацию в терапевтическом диапазоне (6—10 мкг/мл), можно оп­ределить эффективность используемой дозы гентамицина сульфата. Величина остаточной концентрации, превышающая терапевтический уровень (она должна быть менее 2 мкг/мл), свидетельствует о кумуляции препарата и опасности развития токсических эффектов. Кор­рекция доз гентамицина по данным мониторинга ставит целью добиться «попадания» в тера­певтический диапазон.

Побочные эффекты. Побочные явления при рациональном назначении гентамицина сульфата наблюдаются у 3 % больных. Нефротоксический эффект клинически проявляется нарушением концентрационной функции почек, увеличением объема мочи, понижением ее концентрации и осмолярности. Появляются или возрастают протеинурия, азотемия, теряется большое количество калия и магния с мочой. Для контроля за состоянием функции почек не­обходимо определять концентрацию креатинина в крови перед назначением гентамицина и затем повторять каждые 2— дня. Повышение уровня креатинина в крови более чем на 25 % исходного уровня свидетельствует о возможном начале нефротоксического действия гентами­цина.



Повышение концентрации креатинина более чем на 50 % является показанием к отмене гентамицина и его замене препаратами, не обладающими нефротоксическим действием.

Ототоксичность: назначение препарата противопоказано при нарушениях VIII пары че­репных нервов. Клинические проявления выражаются в нарушениях функции вестибуляр­ного аппарата и снижении слуха.

Аллергические осложнения проявляются различной сыпью, отеками и кожным зудом.

Амикацин в сыворотке Концентрация амикацина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая кон­центрация) составляет 20—30 мкг/мл. Токсическая концентрация — более мкг/мл. Оста­точная концентрация — менее 10 мкг/мл.

Период полувыведения амикацина 2—2,5 ч, при нарушении клубочковой фильтрации увеличивается в 30—40 раз.

Амикацин — антибиотик группы аминогликозидов III поколения. На него мало дейст­вуют большинство ферментов, разрушающих гентамицин, поэтому его считают наиболее ус­тойчивым и значительно более активным аминогликозидом. Амикацин является среди ами­ногликозидов антибиотиком первой очереди в случае выделения гентамицинорезистентных возбудителей. Он действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, превосходит по актив­ности гентамицин и другие аминогликозиды в отношении клебсиелл, протея, но не действу­ет на большинство анаэробов. Штаммы, устойчивые к амикацину, устойчивы ко всем другим аминогликозидам [Каркищенко Н.Н., 1996].

При внутримышечном введении всасывается несколько медленнее гентамицина, пик концентрации в крови достигается через 1 — 1,5 ч, при внутривенном введении — через 15 мин. Распределяется по органам и тканям, подобно гентамицину.

Выводится с мочой. За первые сутки после введения выводится до 90 % введенного амикацина. Выделяется с мочой в высоких концентрациях: в первые 6 ч после введения в моче содержится до 500 мкг/мл, а в последующие 6 ч — до 150 мкг/мл.

Поэтому амикацин весьма показан для лечения урологи­ческих инфекций. Кумуляция в организме не наступает.

Для амикацина характерна взаимосвязь между его концентрацией в сыворотке крови, те­рапевтическим эффектом и частотой развития нежелательных реакций.

Фармакокинетика амикацина имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого даже при введении высоких доз амикацина у части больных в крови определяются субтерапевтические концент­рации.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

пиковую концентрацию амикацина в сыворотке. Время взятия крови при внутривен­ ном применении препарата — через 15 мин после окончания внутривенного введе­ ния; при внутримышечном введении — через 60 мин после введения;

остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

Найдя пиковую концентрацию в терапевтическом диапазоне (20—30 мкг/мл), можно определить эффективность используемой дозы амикацина. Величина остаточной концентра­ции, превышающая терапевтический уровень (должна быть менее мкг/мл), свидетельству­ет о кумуляции препарата и опасности развития токсических эффектов. Лабораторный кон­троль за концентрацией амикацина в крови позволяет добиться постоянного поддержания терапевтических доз препарата в крови больного.

Ванкомицин в сыворотке Концентрация ванкомицина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 25—40 мкг/л. Токсическая концентрация — более 30 мкг/мл. Оста­точная концентрация — 5—15 мкг/мл.

Период полувыведения ванкомицина — 7 ч.

Ванкомицин относится к группе антибиотиков гликопептидов. Препарат обладает бак­терицидным действием в отношении грамположительных бактерий, кокков, в том числе пеницилиназообразующих и метициллиноустойчивых штаммов, а также в отношении анаэро­бов (клостридии, включая С. difficile, актиномицеты).





Ванкомицин применяют при следую­щих заболеваниях:

энтероколиты, вызванные клостридиями или реже стафилококками (псевдомембра нозный колит);

тяжелые инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к обычным противос тафилококковым препаратам (множественная резистентность);

тяжелые стафилококковые инфекции у лиц с аллергией к пенициллинам и цефало споринам;

стрептококковый эндокардит у больных с аллергией к бензилпениллину.

Ванкомицин вводят только внутривенно, так как он не всасывается из желудочноки­шечного тракта и очень плохо всасывается при внутримышечном введении. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 8—12 ч.

При повторных введениях возможна кумуляция препарата. Хорошо и быстро проникает в плевральную полость, перикард, сино­виальную и асцитическую жидкость, причем концентрация его близка к плазменной, в желчи содержится около 50 % препарата.

Выводится в основном путем клубочковой фильт­рации.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

пиковую концентрацию ванкомицина в сыворотке. Время взятия крови — через 15 мин после окончания внутривенного введения;

остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

Наиболее частым осложнением при введении ванкомицина являются флебиты. Для того чтобы избежать этого осложнения, ванкомицин следует вводить на изотоническом растворе хлорида натрия (250 мл) или 5 % растворе глюкозы в течение 60 мин. К недостаткам ванко­мицина относится его ототоксичность. Поскольку препарат выводится через почки, он осо­бенно опасен для больных с нарушением их функции, но токсичности можно избежать, если удерживать его концентрацию в крови ниже мкг/л [Herfindanl E.T., Gourley D.R., 1996]. Необходимо помнить, что ванкомицин может приводить к развитию нейтропении.

Дигоксин в сыворотке Концентрация дигоксина в сыворотке при применении терапевтических доз составляет 0,8—2,0 нг/мл (1,2—2,7 нмоль/л). Токсическая концентрация — более 2,0 нг/мл (более 2,7 нмоль/л).

Биологический период полувыведения дигоксина у взрослых — 38 ч — при нормальной функции почек, 105 ч — при анурии. Время достижения состояния равновесия препарата в крови составляет 5—7 дней.

Дигоксин — один из наиболее часто используемых сердечных гликозидов. Его обычно принимают в течение месяца. Абсорбция в желудочнокишечном тракте составляет пример­но 60—80 % принятой дозы [Долгов В. и др., 1995]. Из крови большая часть препарата выво 18* дится почками. Назначают дигоксин в основном при сердечной недостаточности и как анти­аритмическое средство наряду с другими препаратами (табл. 6.1). При хронических отравле­ниях дигоксином чаще всего наблюдается гипокалиемия, а при острых отравлениях — гиперкалиемия. Большинство симптомов токсического действия дигоксина наблюдается при концентрации 3—5 нг/мл (3,8—6,4 нмоль/л).

Более высокие концентрации, как правило, яв­ляются следствием неправильного взятия крови на исследование.

Таблица 6.1. Клиническое использование сердечных гликозидов [Каркищенко Н.Н., 1996] Изучаемые параметры Дигоксин Дигитоксин Период полувыведения, ч Терапевтическая концентрация, нг/мл 0,82, Суточная доза, мг 0,1250, 0,050, Доза для быстрой дигитализации 0,5—0,75 мг каждые 8 ч, 0,2—0,4 мг каждые 8 ч, разделив на 3 дозы разделив на 3 дозы Время наступления максимальной концентрации,ч Правила взятия крови на исследование. Материалом для исследования является сыво­ротка. Кровь лучше брать через 12—24 ч после приема последней дозы препарата. Гемолиз взятой крови приводит к повышению результатов исследования.

Мониторинг концентрации дигоксина в крови следует проводить у тех пациентов, у ко­торых выявлен один из следующих факторов:

нарушения электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия);

сопутствующая патология (болезни почек, гипофункция щитовидной железы);

прием дигоксина совместно с другими препаратами (диуретики, хинидин, бетаадре номиметики).

Pages:     | 1 |   ...   | 72 | 73 || 75 | 76 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.