WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 76 | 77 || 79 | 80 |   ...   | 140 |

Обнаружение аллергенспецифического IgE (к какомулибо аллергену или антигену) еще не доказывает, что именно этот аллерген ответствен за клиническую симптоматику. Оконча­тельное заключение и интерпретация результатов исследований должны быть сделаны толь­ко после сопоставления с клинической картиной и данными развернутого аллергологического анамнеза. Отсутствие специфического IgE в сыворотке крови не исключает возможности участия в патогенезе заболевания IgEзависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток могут происходить и в отсутствие специфического IgE в кро­вотоке (например, при аллергическом рините).

Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG, могут быть причиной ложноотрицательных результатов. Исключительно высокие концент­рации общего IgE (например, у отдельных больных с атопическим дерматитом) могут быть обусловлены неспецифическим связыванием с различными антигенами [Тотолян А.А., 1998].

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке Содержание ЦИК в сыворотке в норме — 30—90 МЕ/мл.

ЦИК — комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента СЗ, С4, Clq. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке, фа­гоцитируются и разрушаются как фагоцитами, так и печенью. Однако при увеличении их размера (при избытке антигена и наличии в их структуре IgM, Clqкомпонента комплемен­та) комплексы могут откладываться в периваскулярном пространстве и корковом слое почек, вызывая активацию комплемента и воспалительные процессы. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены повышением скорости их образования над скоростью элиминации, дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Определение уровня иммунных ком­плексов в сыворотке крови имеет важное значение в диагностике острых воспалительных процессов и аллергических реакций 3го типа, при которых уровень ЦИК повышается, а также в оценке эффективности проводимого лечения.

Повышение уровня ЦИК в крови характерно для:

острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций;

аутоиммунных заболеваний, коллагенозов, ревматизма, гломерулонефрита, аллерги­ ческих альвеолитов, васкулитов, феномена Артюса;

иммунокомплексных заболеваний, сывороточной болезни;

аллергических реакций 3го типа.

Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови Парапротеины в сыворотке крови в норме отсутствуют.

Иммуноглобулинопатии, или гаммапатии, объединяют большую группу патологических состояний, характеризующихся поликлональной или моноклональной гипергаммаглобулинемией. Иммуноглобулины состоят из двух тяжелых цепей — Нцепи (мол. масса 50 000) и двух легких цепей — Lцепи (мол. масса 25 000).

Цепи соединены дисульфидными мостика­ми и состоят из структур, которые называются доменами (Нцепь — из 4, Lцепь — из 2 структур). При действии протеолитических ферментов Ig разделяются на фрагменты: Fcфрагмент и Fabфрагмент. Fabфрагмент имеет активный антигенсвязывающий центр в виде полости различной конфигурации в зависимости от конфигурации антигена.

Fcфрагмент отвечает за деградацию Ig, рецепторы к нему имеются на всех клетках; к нему присоединя­ются и при этом активируются компоненты комплемента.

Благодаря Fcфрагменту IgG спо­собен проникать через плаценту. Тяжелые цепи иммуноглобулинов человека имеют пять структурных вариантов, которые обозначаются буквами греческого алфавита: у, а, ц, 8, ?. Им соответствуют классов иммуноглобулинов: G, А, М, D, Е. Легкие цепи представлены двумя структурно различными вариантами: к (каппа) и X (лямбда), которым соответствуют два типа иммуноглобулинов каждого класса. Тяжелые и легкие цепи представляют собой компоненты иммуноглобулинов (являются фрагментами иммуноглобулинов). В каждой молекуле имму­ноглобулина обе тяжелые и обе легкие цепи идентичны. У всех людей в норме имеются им­муноглобулины всех классов и обоих типов, но их относительное содержание неодинаково. Соотношение молекул к и X в пределах разных классов иммуноглобулинов также неодинако­во. Так, среди молекул IgG тип к составляет 60—70 %, а среди молекул IgD — 10—20 % [Анд­реева Н.Е., Чернохвостова Е.В., 1985]. Неодинаково соотношение к/Х и в разных подклассах IgG. Выявление нарушения соотношений иммуноглобулинов или их фрагментов играет важ­нейшую роль в диагностике моноклональных иммуноглобулинопатий.



Моноклональная иммуноглобулинопатия (парапротеинемия) представляет собой син­дром, выражающийся в накоплении в сыворотке крови и/или моче больных однородных по всем физикохимическим и биологическим параметрам иммуноглобулинов или их фрагментов.

Моноклональные иммуноглобулинопатий принято разделять на две группы.

I. Моноклональная иммуноглобулинопатия при Вклеточных опухолях — парапротеинемических гемобластозах. Мишенью опухолевой трансформации практически при всех парапротеинемических гемобластозах являются ранние предшественники Вклеточной линии. Разделение парапротеинемических гемобластозов на нозологические формы основано на морфологических данных и иммунохимической характеристике секретируемого опухолью иммуноглобулина.

Классификация парапротеинемических гемобластозов.

Множественная миелома (болезнь Рустицкого—Калера).

Болезни легких цепей (миелома БенсДжонса).

Макроглобулинемия Вальденстрема.

Лимфомы с парапротеинемией.

Болезни тяжелых цепей.

Перечисленные заболевания сопровождаются повышенным синтезом патологических иммуноглобулинов и их компонентов, патологическим клоном миеломных клеток.

П. Доброкачественная моноклональная иммуноглобулинопатия при различных заболева­ниях, не относящихся к группе Влимфопролиферативных (реактивная, транзиторная), а также идиопатическая и ассоциированная.

Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови позволяет выявлять патологические им­муноглобулины А, М, G, цепи Н и L, парапротеины.

Множественная миелома (болезнь Рустицкого—Калера) — самый частый парапротеинемический гемобластоз; встречается не реже, чем хронические миело и лимфолейкозы, лимфогранулематоз и острые лейкозы. Класс и тип секретируемых миеломой патологичес­ких иммуноглобулинов определяют иммунохимический вариант заболевания. Частота классов и типов патологических иммуноглобулинов (Pig) при миеломе в целом коррелиру­ет с соотношением классов и типов нормальных иммуноглобулинов у здоровых людей (табл. 7.14).

Наряду с повышением содержания патологических Ig в сыворотке больных множест­венной миеломой определяются нормальные иммуноглобулины в сниженной концентра­ции. Содержание общего белка резко повышено — до 100 г/л. Pig можно обнаружить на электрофореграмме белков сыворотки крови по наличию дополнительной узкой насыщен­ной и резко ограниченной фракции (Мкомпонента).

Активность процесса при Gмиеломе оценивается по числу плазмоцитов в стернальном пунктате, уровням креатинина и каль­ция в сыворотке крови (повышение уровня креатинина и кальция свидетельствует о прогрессировании заболевания). Концентрация Мпротеина (в моче он называется белком БенсДжонса) служит критерием оценки прогрессирования заболевания при Амиеломе.

Концентрация парапротеинов в сыворотке и моче варьирует в течение болезни под воздей­ствием терапии.

К редким иммунохимическим вариантам миеломной болезни относятся несекретируемая миелома, при которой парапротеины можно обнаружить только в цитоплазме миелом­ных клеток, а также диклоновые миеломы и редкая Ммиелома.

Болезни легкий цепей составляют около 20 % случаев миелом. При миеломе БенсДжонса образуются исключительно свободные легкие цепи при отсутствии сывороточного Pig.

Таблица 7.14. Основные иммунохимические варианты множественной мнеломы и их характеристика [Андреева Н.Е., Чернохвостова Е.В., 1985] Название варианта Pig сыворотки Pig мочи (тип легких цепей) Частота, % Gмиелома Gk GX Gk или GX к X Амиелома Ак АХ Ак или АХ к X Dмиелома Dk DX Dk или DX к X Емиелома Ек EX Ек или ЕХ к X Болезнь легких цепей (миелома БенсДжонса) Нет к X Несекретируюшая миелома » — Диклональные миеломы Разные соотношения двух Pig и более Ммиелома Мк MX Мк или MX к X 0, Макроглобулинемия Вальденстрема — опухолевая пролиферация лимфоидных клеток, способных синтезировать PIgM (макроглобулин). На электрофореграмме белков сыворотки крови выявляется Мградиент в зоне р или углобулинов, реже парапротеин не мигрирует в электрическом поле, оставаясь на месте.





Иммунохимически он представляет PIgM с одним типом легких цепей. У 30 % больных обнаруживается белок БенсДжонса. Уровень нормаль­ных иммуноглобулинов в крови снижается.

При лимфомах наиболее часто встречаются IgMсекретирующие лимфомы, второе место занимают парапротеинемические лимфомы, секретирующие IgG, лимфомы с IgAпарапротеинемией крайне редки [Андреева Н.Е., Чернохвостова Е.В., 1985].

Снижение уровней нор­мальных Ig при лимфомах регистрируется у большинства больных, но степень его обычно небольшая.

Болезни тяжелых цепей (БТЦ) — опухолевые Влимфопролиферативные заболевания, сопровождающиеся продукцией моноклональных фрагментов тяжелых цепей Ig. Болезни тяжелых цепей встречаются очень редко. Существует 4 разновидности БТЦ: а, у, м, 5. БТЦу встречается чаще у мужчин моложе 40 лет, характеризуется увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов, отеком мягкого неба и языка, эритемой, лихорадкой. Де­струкция костей, как правило, не встречается. Патологический глобулин в сыворотке невы­сокий, СОЭ нормальная. В костном мозге — лимфоидные клетки и плазматические клетки разной степени зрелости. Заболевание протекает быстро и заканчивается смертью в течение нескольких месяцев. BTUм встречается редко, в основном у пожилых людей, проявляется, как правило, гепатоспленомегалией. Субстрат опухоли — лимфоидные элементы разной сте­пени зрелости. БТЦ5 описана только в одном случае. Протекает как миеломная болезнь.

БТЦа — наиболее частая форма, развивающаяся главным образом у детей и лиц до 30 лет, 85 % случаев зарегистрировано в странах Средиземноморья. За счет опухолевой инфильтра­ции лимфоидными и плазматическими клетками слизистой оболочки тонкой кишки и мезентериальных лимфатических узлов возникает атрофия ворсинок, что приводит к наруше­нию всасывания и хронической диарее — до 10 раз в сутки, стеаторее, гипокальциемии, болям в животе, лихорадке, истощению.

Продолжительность жизни — до 4 лет. Иммуноэлектрофорез сыворотки крови является единственным методом диагностики.

Реактивные парапротеинемии возникают при наличии генетической предрасположен­ности в ответ на бактериальные и вирусные инфекции (гепатит, цитомегаловирусная инфек­ция) или паразитарные инвазии (лейшманиоз, токсоплазмоз, шистосомоз). Эта форма моно 19 клональной иммуноглобулинопатии зарегистрирована при трансплантации органов, лечении цитостатиками, при наследственных или приобретенных иммунодефицитах.

Преходящие парапротеинемии характеризуются низкими уровнями Pig в сыворотке крови, отсутствием или следовыми количествами белка БенсДжонса в моче.

Повышение их уровня в крови носит преходящий характер, они исчезают в течение нескольких дней, реже месяцев.

Ассоциированная парапротеинемия сопровождает ряд заболеваний, в патогенезе которых играют роль иммунные механизмы: аутоиммунные заболевания, опухоли, хронические ин­фекции.

Идиопатические парапротеинемии возникают у лиц пожилого возраста и могут представ­лять собой предмиеломные состояния. Такие пациенты требуют проведения тщательного об­следования для выявления начальной стадии заболевания и длительного динамического на­блюдения.

Признаками доброкачественной парапротеинемии являются: отсутствие белка БенсДжонса, изменений уровней Ig, количество плазматических клеток в пунктате костного мозга менее 15 %, лимфоцитов — менее 20 %, концентрация сывороточного парапротеина ниже 30 г/л.

Иммуноэлектрофорез белков мочи Парапротеины в моче в норме отсутствуют.

При иммуноглобулинопатии увеличение концентрации сывороточных протеинов, в осо­бенности макроглобулинов, или иммуноглобулинов, объединенных в иммунные комплексы с факторами свертывания крови или иными антигенами, обусловливает повышение вязкости крови, что в свою очередь приводит к нарушениям кровообращения в мелких сосудах и по­вреждению их стенок иммунными комплексами.

В этих случаях в первую очередь страдают почки, что проявляется протеинурией.

Pages:     | 1 |   ...   | 76 | 77 || 79 | 80 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.