WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 82 | 83 || 85 | 86 |   ...   | 140 |

Уровень IL6 повышается при воспалительных процессах; его определение и монито­ринг является более чувствительным тестом, чем Среактивный белок, особенно на ранних стадиях воспалительного процесса. Повышение уровня IL6 в крови и моче наблюдается у больных с гломерулонефритами. Имеется корреляция между уровнем IL6 в моче и стадией гломерулонефрита. У больных после трансплантации почки острый пикообразный подъем уровня IL6 в крови и моче указывает на отторжение почки. Повышенное содержание IL6 в крови определяется у больных ХПН и при гемодиализе.

Высокие уровни IL6 в крови отмечаются при болезни Крона, но не при язвенном коли­те, что имеет важное значение для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

При менингитах повышенные значения IL6 выявляются в цереброспинальной жидкос­ти. Повышенный уровень IL6 в крови коррелирует с тяжестью множественной миеломы и лейкемии. Подобные изменения концентрации IL6 в крови отмечаются при аутоиммунных заболеваниях, саркоме Капоши.

Интерлейкин8 (IL8) в сыворотке Содержание IL8 в сыворотке в норме — 146—172 Е/мл.

IL8 может продуцироваться многими клетками (моноциты, фибробласты, эндотелиальные клетки, синовиоциты, хондроциты, кератиноциты) в ответ на цитокиновые инициато­ры. IL8 был также выделен из различных опухолевых клеток.

Тлимфоциты реагируют на малые дозы IL8. IL8 стимулирует нейтрофилы к направленной миграции. Он также инду­цирует дегрануляцию нейтрофилов [Потапнев М.П., 1996].

При ревматоидном артрите повышается концентрация IL6 и IL8 в крови, наиболее высокие цифры отмечаются в период обострения. Цитокины влияют на пролиферацию си­новиальных клеток у больных полиартритом. Повышенный уровень IL8 в крови является маркером гепатоцеллюлярной карциномы. У больных алкогольным гепатитом уровень IL8 в крови также повышается. IL8 играет иммунорегуляторную роль в патогенезе воспалитель­ного процесса при заболеваниях кишечника, поэтому этот цитокин может быть использован в качестве маркера воспалительных заболеваний кишечника. Локальная продукция IL8 в пораженных клубочках участвует в патогенезе гломерулонефрита. Измерение IL8 в моче может быть полезным для мониторинга гломерулонефрита. Обострение заболевания сопро­вождается повышением выделения IL8 с мочой; во время ремиссии, наоборот, его концент­рация снижается. При псориазе уровень IL8 в крови снижен.

Колониестимулирующий фактор (КСФ) в сыворотке Содержание КСФ в сыворотке в норме — 0—4 пкг/мл.

Колониестимулирующий фактор — пептид, вырабатываемый активированными Тлимфоцитами, фибробластами и фагоцитами. Усиливает пролиферацию гранулоцитов и макро­фагов. Применяется для комплексной оценки иммунного статуса больного.

Повышение концентрации колониестимулирующего фактора отмечается при гиперактивности иммунной системы при аллергических и аутоаллергических заболеваниях, при активации антитранс­плантационного иммунитета, кризе отторжения донорских органов у реципиентов, при им­мунном ответе на тимусзависимые антигены в остром периоде первичной инфекции.

Фибронектин в плазме Содержание фибронектина в плазме в норме — 200—400 мкг/мл.

Известны две формы фибронектина — тканевая и циркулирующая. Тканевый фибро­нектин обеспечивает непроницаемость волокон и соединений клеток, а циркулирующий вы­зывает адгезию материалов, подлежащих уничтожению, к макрофагам, эндотелию и другим клеткам.

Практический опыт многих исследователей в последние годы говорит о том, что фибро­нектин и фибронектинопатия являются надежными критериями сепсиса. Являясь полива­лентным лигандом, фибронектин способен связываться со многими биологически активны­ми макромолекулами различной химической природы — с нативным и денатурированным коллагеном; фибриногеном и фибрином, гепарином, XII фактором свертывания, внутрикле точным актином, нативной и денатурированной ДНК, а также большинством грамположительных и некоторыми грамотрицательными бактериями. Фибронектин участвует в регуля­ции клеточной пролиферации, необходим для «узнавания» коллоидов макрофагами, и его содержание в крови может служить показателем функциональной активности РЭС. У боль­ных с септическим процессом выявляется резкое снижение уровня фибронектина в плазме крови. Возможно, что снижение фибронектина связано с тем, что в процессе развития бо­лезни микробные токсины, продукты нарушенного обмена веществ не только способствуют повышенному потреблению фибронектина, но и подавляют его синтез. Нехватка фибронек­тина, согласно классификации С. Solberg (1972), может быть отнесена к иммунодефицитным состояниям, связанным с дефицитом сывороточных опсонинов.



Установлено, что чем тяже­лее протекает сепсис, тем значительнее падает уровень плазменного фибронектина.

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА Основным принципом оценки результатов комплексного исследования иммунного ста­туса у больного является количественное и функциональное определение всех его звеньев — гуморального, клеточного и неспецифической резистентности — и их сравнение с нормаль­ными величинами. Используя методы клинической иммунологии, необходимо выявить у больного уровень нарушений, а затем осуществлять контроль за восстановлением иммунного статуса организма в процессе лечения. Наиболее часто встречающимся нарушением состоя­ния иммунной системы у человека являются иммунодефициты. Термином «иммунодефициты» обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, обусловленные дефек­том одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные и вторич­ные иммунодефициты. В качестве первичных выделены такие состояния, при которых нару­шение иммунных механизмов (продукция иммуноглобулинов и/или Тлимфоцитов) часто связано с генетическим блоком. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают следующие иммунодефициты: гуморальные, клеточные, иммунодефициты, обу­словленные дефектами неспецифической системы резистентности (в частности, системы фа­гоцитоза), и комбинированные.

Недостаточность гуморального иммунитета может проявляться в форме общей гипогаммаглобулинемии как дефекта синтеза иммуноглобулинов, недостаточности антител вследст­вие общей потери белка (при нефротическом синдроме, экссудативных процессах), вследст­вие усиления процессов распада иммуноглобулинов. Редко может встречаться селективный дефицит различных иммуноглобулинов. Например, при селективных дефицитах IgG отмеча­ют рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей.

При нарушении Тзвена иммунной системы больные подвергаются особой опасности поражения вирусными и грибковыми инфекциями. Часто первыми признаками иммуноде­фицита являются кандидоз, осложнения после вакцинации БЦЖ, тяжелые формы инфек­ций, обусловленных герпесом и возбудителем ветряной оспы. При клеточных формах им­мунодефицита часто выявляется снижение количества и функциональной активности лим­фоцитов периферической крови: в одних случаях снижается митогенная активация фитогемагглютинином, в других — уменьшается выработка лимфоцитов. Содержание Влимфоцитов может быть несколько увеличено, а Тлимфоцитов — снижено. Однако часто ко­личество Тлимфоцитов и соотношение их популяций находится в пределах нормы, по­этому в диагностике клеточной иммунологической недостаточности приоритет должен отдаваться методам исследования, оценивающим функциональную полноценность лим­фоцитов.

Среди первичных иммунодефицитов наиболее часто встречаются комбинированные формы. При тяжелом комбинированном иммунодефиците резко снижается активность есте­ственных киллеров.

Вторичные иммунодефициты характеризуются приобретенным дефектом иммунной системы, выражающимся в неспособности организма осуществлять реакции клеточного и/или гуморального иммунитета. Дефекты иммунной системы при вторичных иммунодефицитах могут возникать в различных звеньях: Т и Влимфоцитарном, макрофагальном, гранулоцитарном, комплементном. Общий механизм возникновения вторичных иммунодефи­цитов заключается в нарушении естественно существующих идиотипантиидиотипвзаимодействий между рецепторами клеток и циркулирующими иммуноглобулинами под влиянием различных стрессовых и патогенных агентов и воздействий.

В настоящее время еще не разработана классификация первичных и вторичных иммунодефицитов, удовлетворяющая требованиям клиницистов. Существующая международная классификация болезней (10е издание, 1992 г.) выделяет следующие основные группы пер­вичных иммунодефицитных состояний:





иммунодефицит с преобладанием дефектов антител;

комбинированные иммунодефицитные состояния;

иммунодефицит в сочетании с другими значительными дефектами;

дефекты в системе комплемента.

Многие заболевания, химиотерапевтические, физические и другие методы лечения, иные воздействия вызывают изменения иммунореактивности. Вторичные иммунодефицита наиболее часто выявляются при инфекциях, СПИДе, тяжелых ожогах, уремии, злокачест­венных новообразованиях, при проведении иммуносупрессивной и лучевой терапии Учиты­вая особенности патогенеза и локализации основного дефекта в иммунной системе, Д.К. Новиков и В.И. Новикова (1994) предложили приведенную ниже классификацию иммунодефицитов.

Классификация вторичных иммунодефицитов (основные группы):

Комбинированные иммунодефицита;

Тклеточные дефициты;

Преимущественно Вклеточные дефициты;

Дефекты естественных киллеров;

Дефициты макрофагов и гранулоцитов;

Дефициты системы комплемента;

Дефициты системы тромбоцитов.

Изменение основных показателей иммунного статуса при различных заболеваниях, вы­зывающих вторичные иммунодефицита, представлено в табл. 7.37.

Таб л и ц а 7.37. Характеристика вторичных иммунодефицитов Индукторы Показатели бактериальные неспецифические лекарственные инфекции стресс хронические заболевания препараты, облучение Абсолютное количество Т, реже Т или лимфоцитов Количество CD Количество CD Тили Т или Количество CD т т Т т Количество CD Т Т или Т или Т или Иммуноглобулины Дисиммуно Дисиммуно Дисиммуно Дисиммуно глобулинемия глобулинемия глобулинемия глобулинемия Фагоцитоз Т или т Т или Изменения иммунореактивности, временно возникающие при различных воздействиях и заболеваниях и спонтанно исчезающие при устранении индуцирующих факторов, не явля­ются иммунодефицитами. Их следует считать временной иммуномодуляцией.

Однако грани­ца между вторичными иммунодефицитами и временным нарушением иммунореактивности относительна и условна.

Опыт применения иммунологических методов в клинической практике позволяет сфор­мулировать некоторые правила оценки иммунограмм клиницистом [Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990].

Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого пока­ зателя в отдельности.

Полноценный анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у данного больного.

Реальную информацию в иммунограмме несут сильные сдвиги показателей; слабые сдвиги лишь позволяют повысить уверенность в правильности сделанного заключения.

Анализ иммунограммы в динамике как в диагностическом, так и в прогностическом отношении всегда более информативен, чем однократно полученная иммунограмма.

В подавляющем большинстве случаев анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а не безусловные выводы диагностического и прогностического характера.

Первостепенную практическую значимость в иммунограмме имеют соотношения различных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток, а не их абсолютные значения.

Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине течения заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.

Для облегчения комплексной оценки иммунного статуса приводим алгоритмы оценки каждого звена иммунитета (схемы 7.1 — 7.5). При оценке клеточного звена иммунитета, по­мимо отношения Тхелперы/Тсупрессоры (Тх/Тс), важное значение имеет отношение об­щего количества лейкоцитов в крови к общему количеству Тлимфоцитов — лейкоцитарноТлимфоцитарный индекс, который в норме составляет 4—7.

Несмотря на широко распространенное в настоящее время утверждение о том, что со­стояние иммунной системы может быть во многих случаях решающим фактором при разви­тии многообразной патологии у человека, до сих пор вопрос об оценке иммунного статуса остается дискутабельным. Подходы к оценке иммунного статуса можно разделить на 2 боль­шие категории:

подходы с использованием универсального (одиночного) способа оценки;

подходы, связанные с рекомендацией различных наборов методов и тестов, наиболее полно отражающих состояние иммунной системы.

Pages:     | 1 |   ...   | 82 | 83 || 85 | 86 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.