WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 84 | 85 || 87 | 88 |   ...   | 140 |

ФЕНОТИПИРОВАНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВ Значительный прогресс в гематологических исследованиях связан в последние годы с использованием современных иммунологических методов и автоматизированных средств анализа и сортировки клеток периферической крови и костного мозга — проточных цитофлюориметров. Традиционные морфологические и цитохимические исследования клеток суб­страта болезни (кровь, костный мозг, лимфатические узлы, селезенка и т.д.) во многих слу­чаях, особенно при лимфопролиферативных заболеваниях, не позволяют выявить все много­образие вариантов среди морфологически сходных форм и установить источник происхож­дения патологического клона. Эти задачи могут быть решены только путем изучения имму­нологической характеристики клеток. Каждой стадии дифференцировки гемопоэтических клеток соответствует свой набор антигенов, которые по международной классификации на­зываются дифференцировочными и разделяются на кластеры дифференцировки, обозначаемые CD. При неопластических изменениях блок дифференцировки может про­изойти на любой стадии нормального развития клеток, в результате чего образуется клон па­тологических клеток, определяющих субстрат болезни и имеющих одинаковую иммунологи­ческую (или фенотипическую) характеристику. Проведя исследования этих маркеров на клетках, можно определить, какой форме и варианту заболевания они соответствуют, т.е. на основе иммунологического фенотипа клеток проводить дифференциальную диагностику, которая наиболее трудна при лимфопролиферативных заболеваниях, потому что основной клеткой патологического субстрата болезни являются морфологически почти однотипные лимфоциты. Фенотипирование позволяет с помощью моноклональных антител типировать бластные и зрелые клетки крови миело, моно, лимфоцитарного ряда по наличию дифференцировочных антигенов (рецепторов) в клеточной стенке. Выявление антигена обознача­ется CD+. В разделе «Оценка иммунного статуса организма» частично изложена характерис­тика и диагностическое значение исследования клеточных маркеров; здесь будет дана крат­кая характеристика антигенных маркеров клеток применительно к диагностике гемобластозов. На мембранах клеток крови и костного мозга можно выявить следующие антигены (мар­керы).

CD2aHTnreH — мономерный трансмембранный гликопротеид. Он присутствует на поверхности всех циркулирующих в крови Тлимфоцитов и на некоторых натуральных кил­ лерах (НК). СО2антиген принимает участие в процессе альтернативной активации Тлим­ фоцитов. Выявление СО2антигена с помощью моноклональных антител в клинической практике используется для фенотипирования острых Тклеточных лейкозов, лимфом, хро­ нических воспалительных и иммунодефицитных состояний.

СБЗантиген представляет собой белковый комплекс, который ассоциирован с анти­ ген специфическим Тклеточным рецептором и является основным функциональным мар­ кером Тлимфоцитов. Он способствует передаче сигнала активации с мембраны в цитоплаз­ му клетки. Определение СОЗантигена показано для диагностики острых Тклеточных лей­ козов, лимфом (СОЗантиген не экспрессируется при неТклеточных лимфоидных новооб­ разованиях) и иммунодефицитных заболеваний.

СО4антиген является трансмембранным гликопротеидом, экспрессируемым субпо­ пуляцией Тхелперов (индукторов), составляющих 45 % лимфоцитов периферической крови.

На ранних стадиях развития лимфоцитов в вилочковой железе антиген CD4, так же как CD8, экспрессируется всеми кортикальными лимфоцитами. Медуллярные тимоциты, фенотип ко­ торых схож со зрелыми СО4+Тклетками периферической крови (Тхелперы), экспрессиру ют уже либо CD4, либо СО8рецепторы. В периферической крови до 5 % клеток несут одновременно маркеры CD4 и CD8. Незначительная экспрессия CD4 наблюдается на неко­ торых клетках макрофагальномоноцитарного ряда. СО4антиген экспрессируется в боль­ шинстве случаев Тклеточных лимфом, включая грибовидный микоз, а также при HTLVac социированном Тклеточном лейкозе.

СО5антиген — одноцепочечный гликопротеид, присутствующий на всех зрелых Т лимфоцитах и большинстве тимоцитов, слабо экспрессируется Влимфоцитами.

СОЗанти­ ген выявляется на неопластических клетках Вклеточного хронического лимфоцитарного лейкоза и центроцитарной лимфомы. При других типах злокачественных лимфоидных забо­ леваний — фолликулярной лимфоме, волосатоклеточном лейкозе, крупноклеточной лимфо ме — СО5антиген не экспрессируется.



СО7антиген — одноцепочечный белок, являющийся самым ранним маркером Ткле точной дифференцировки. Он экспрессируется проТлимфоцитами еще до миграции их в вилочковую железу. СО7антиген выявляется на большинстве НКклеток, слабая экспрес­сия наблюдается на моноцитах. Влимфоциты и гранулоциты не содержат этого антигена. Определение СО7антигена применяют в целях диагностики лимфом, детских Тклеточных лимфобластных лейкозов.

СО8антиген — белок, состоящий из двух полипептидных цепей, связанных дисуль фидными мостиками. Он экспрессируется субпопуляцией цитотоксических и супрессорных Тлимфоцитов, которые составляют 20—35 % лимфоцитов периферической крови. Этот антиген имеют также НКлимфоциты, кортикальные тимоциты, 30 % медуллярных тимоци тов и субпопуляции клеток костного мозга. СБ8антиген исследуют при количественной оценке содержания Тсупрессоров (см. выше «Тлимфоцитысупрессоры в крови»).

CDlOантиген представляет собой мембранассоциированную эндопептидазу. Антиген CD 10 экспрессируется молодыми формами Влимфоцитов и субпопуляцией кортикальных лимфоцитов. CDlOантиген экспрессируется всеми клетками острого лимфобластного лей­ коза.

CDllcантиген экспрессируется на клеточной мембране макрофагов, моноцитов, гра нулоцитов, НКклеток и клетках волосатоклеточного лейкоза.

СВ13антиген — гликопротеид, экспрессируется клетками миеломоноцитарного ряда (клеткипредшественники, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, моноциты и клетки миело идных лейкозов). Он отсутствует на Т и Влимфоцитах, эритроцитах и тромбоцитах.

СО14антиген — поверхностный мембранный гликопротеид. Экспрессируется в ос­ новном моноцитами и макрофагами, а также клетками Лангерганса и детритными клетками.

СО14антиген определяется более чем у 95 % моноцитов периферической крови и костного мозга. Сильная экспрессия CDHантигена наблюдается при острых миелобластных лейко­ зах. При острых и хронических лимфобластных лейкозах экспрессии этого антигена не на­ блюдается.

CD15aHTnreH представляет собой олигосахарид. Он принимает участие в процессах фагоцитоза и хемотаксиса. Этот антиген присутствует на поверхности зрелых гранулоцитов и клетках Березовского—Штернберга. Экспрессия СО15антигена выявляется при болезни Ходжкина. При неходжскинских лимфомах СО15антиген в большинстве случаев не обнару­ живается.

СО1бантиген экспрессируется на поверхности гранулоцитов, моноцитов, макрофа­ гов и НКклеток. Все лимфоциты, экспрессирующие этот антиген, обладают способностью к антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). СО1бантиген определяют при ти пировании хронических миелоцитарных лейкозов, для характеристики НКклеток.

СО19антиген — гликопротеид, присутствующий на всех периферических Влимфо­ цитах, а также на всех предшественниках Вклеток. Он отсутствует на плазматических клет­ ках. Является самым ранним маркером Вклеток и играет важную роль в регуляции актива : ции и пролиферации Влимфоцитов. СО19антиген экспрессируется на всех неопластичес ¦' ких клетках острых лейкозов Вклеточного происхождения, а также выявляется при некото рых формах острых монобластных лейкозов.

¦ 14. СО20антиген представляет собой негликозилированный белок. В онтогенезе В • лимфоцитов СО20антиген появляется после CD 19 на стадии преВклеточной дифферен •: цировки лимфоцитов. На плазматической мембране плазматических клеток он отсутствует.

Экспрессируется при острых лимфобластных лейкозах, Вклеточных хронических лимфоцитарных лейкозах, волосатоклеточных лейкозах, лимфомах Беркитта и очень редко — при острых монобластных лейкозах.

CD21антиген — гликопротеид; в значительном количестве выявляется на Влим­ фоцитах в лимфоидных органах и в небольшом количестве — на Вклетках перифери­ ческой крови. Функционально CD21антиген является рецептором вируса Эпштейна— Барр.

СО22антиген — белок, состоящий из двух полипептидных цепей. Экспрессируется на мембране большинства Влимфоцитов, включая клеткипредшественники (пролимфоци ты). Антиген не экспрессируется на Влимфоцитах (плазматические клетки) после их акти­ вации. Наиболее выраженная экспрессия СО22антигена выявляется на клетках при волоса токлеточном лейкозе, слабая — при миелоидных лейкозах и неТклеточных острых лим­ фобластных лейкозах.





СО23антиген представляет собой гликопротеид, экспрессируется активированны­ ми Влимфоцитами периферической крови в гораздо большей степени, чем покоящимися Вклетками. CD23 опосредует IgEзависимую цитотоксичность и фагоцитоз макрофагами и эозинофилами.

21 СО25антиген — одноцепочечный гликопротеид, идентифицированный как низко­ аффинный рецептор к интерлейкину2. Этот рецептор экспрессируется на активированных Тлимфоцитах и с меньшей плотностью на активированных Вклетках. В периферической крови здоровых людей антиген присутствует более чем на 5 % лимфоидных клеток.

СО29антиген является рецептором фибронектина. Широко распространен в тка­ нях, экспрессируется лейкоцитами. Определение СО29антигена на клетках периферической крови используют для типирования субпопуляции Тклеток, имеющих фенотип CD4+CD29+, которые называют хелперами2 (Th2). Эти клетки посредством продукции лимфокинов участвуют в реализации гуморального иммунного ответа.

СОЗЗантиген — трансмембранный гликопротеид. Присутствует на поверхности клеток миелоидного и моноцитарного рядов. Он обнаруживается на поверхности моноцитов и в меньшей степени гранулоцитов периферической крови. Около 30 % клеток костного мозга экспрессируют СОЗЗантиген, включая миелобласты, промиелоциты и миелоциты.

Антиген отсутствует на мембранах полипотентных стволовых клеток. Определение CD антигена используют для характеристики клеток при лейкозах миелоидного происхождения.

Клетки лейкозов лимфоидного и эритроидного происхождения не экспрессируют CD ().

СО34антиген является фосфогликопротеидом, экспрессируется гемопоэтическими клеткамипредшественниками, включая монопотентные стволовые клетки. Наиболее выра­ женная экспрессия антигена наблюдается у ранних предшественников; при созревании кле­ ток экспрессия маркера падает. СО34антиген обнаружен также на эндотелиальных клетках.

Определение СО34антигена используют для характеристики клеток при острых миело и лимфобластных лейкозах. При хронических лимфоцитарных лейкозах и лимфомах экспрес­ сия антигена CD34 не выявляется.

СО41аантиген экспрессируется тромбоцитами и мегакариоцитами. Моноклональ ные антитела для выявления СО41аантигена используют при диагностике мегакариобласт ного лейкоза. При тромбастении Гланцманна экспрессия этого антигена отсутствует или значительно подавлена.

СО42вантиген — мембранный гликопротеид, состоящий из двух полипептидных цепей. Маркер выявляется на поверхности тромбоцитов и мегакариоцитов. В клинической практике обнаружение СО42вантигена используется для диагностики тромбоцитопатии — синдрома Бернара—Сулье.

CD45RAaHTHreH принадлежит к классу трансмембранных гликопротеидов. Является общим лейкоцитарным антигеном. Экспрессируется на клеточной мембране Влимфоцитов, в меньшей степени Тлимфоцитов и на зрелых медуллярных тимоцитах. Маркер не экспрес­ сируется гранулоцитами.

CD45ROaHTnreH — низкомолекулярная изоформа СО45ЯАантигена — общего лейкоцитарного антигена. Он выявляется на Тклетках (Тлимфоциты памяти), субпопуля­ ции Влимфоцитов, моноцитах и макрофагах. Моноклональные антитела к CD45ROaHTnre ну взаимодействуют с большинством тимоцитов, субпопуляцией покоящихся CD4+ и CD8+ Тлимфоцитов и зрелыми активированными Тклетками. Клетки миеломоноцитарного про­ исхождения, гранулоциты и моноциты также несут этот антиген. Слабое цитоплазматичес кое окрашивание наблюдается в случаях центробластных и иммунобластных лимфом.

СО4бантиген представляет собой Огликозилированный димер. Он широко распро­ странен в тканях и экспрессируется Т и Влимфоцитами, моноцитами, гранулоцитами, НК клетками, тромбоцитами, эндотелиальными клетками, фибробластами, но отсутствует на по­ верхности эритроцитов. СО46антиген обеспечивает защиту тканей и трофобластов от дейст­ вия комплемента.

CD61антиген — тромбоцитарный антиген. Экспрессируется на тромбоцитах пери­ ферической крови и костного мозга, а также на мегакариоцитах и мегакариобластах. Его оп­ ределение используют в качестве маркера при острых мегакариобластных лейкозах.

Экспрес­ сия антигена отсутствует или подавлена у больных с тромбастенией Гланцманна.

Pages:     | 1 |   ...   | 84 | 85 || 87 | 88 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.