WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 86 | 87 || 89 | 90 |   ...   | 140 |

Антинуклеарный фактор — антитела к цельному ядру. Это гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными компонентами ядра. Определение антител к нуклеарным антигенам в сыворотке — тест на системные заболевания соединительной ткани. Определе­ние антител к нуклеарным антигенам имеет большое значение для диагностики коллагенозов. При узелковом периартериите титр может увеличиваться до 1:100, при дерматомиозите — 1:500, при системной красной волчанке — 1: и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарного фактора обладает высокой степенью чувствительности (89 %), но умерен­ной специфичностью (78 %) по сравнению с тестом на определение антител к нативной ДНК (чувствительность %, специфичность 98 %). Корреляции между высотой титра и клиническим состоянием больного нет, однако выявление антител к нуклеарным антигенам служит диагностическим критерием и имеет важное патогенетическое значение. Антитела к нуклеарным антигенам высокоспецифичны для системной красной волчанки.

Сохранение высокого уровня антител в течение длительного времени является неблагоприятным призна­ком. Снижение уровня предвещает ремиссию или (иногда) летальный исход.

При склеродермии частота выявления антител к нуклеарным антигенам составляет 60— 80 %, однако титр их ниже, чем при СКВ. Между уровнем антинуклеарного фактора в крови и степенью тяжести заболевания не существует взаимосвязи. При ревматоидном артрите часто выделяют СКВподобные формы течения, поэтому довольно часто выявляются анти­тела к нуклеарным антигенам. При дерматомиозите антитела к ядерным антигенам в крови встречаются в 20—60 % случаев (титр до 1:500), при узелковом периартериите — в 17 % (1:100), при болезни Шегрена — в 56 % в сочетании с артритом и в 88 % случаев — при ком­бинации с синдромом Гужеро—Шегрена [Йегер Л., 1990J. При дискоидной красной волчан­ке антинуклеарный фактор выявляется у 50 % больных.

Кроме ревматических заболеваний, антитела к ядерным антигенам в крови обнаружива­ются при хроническом активном гепатите (30—50 % наблюдений). Титр иногда достигает 1:1000. Аутоантитела к нуклеарным антигенам могут выявляться в крови при инфекционном мононуклеозе, острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, бо­лезни Вальденстрема, циррозе печени, билиарном циррозе печени, гепатитах, малярии, лепре, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.

Почти в 10 % случаев антинуклеарный фактор обнаруживается у здоровых людей, одна­ко титр у них не превышает 1:50 (табл. 7.40).

Таблица 7.40. Частота обнаружения антннуклеарных факторов при ревматических заболеваниях и у здоровых лиц [Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997] Заболевание Частота, % Титры СКВ — активная форма +++ Дискоидная красная волчанка + +, + + + Лекарственная волчанка + + Системная склеродермия + +, + + + Синдром Шегрена + +,+ + + Про должение табл. 7. Заболевание Частота, % Титры Смешанное заболевание соединительной ткани + +,+ + + Болезнь Рейно + +, + + + Ревматоидный артрит +, ++ Ювенильный хронический артрит +,++ Полимиозит и дерматомиозит + Узелковый полиартериит + Здоровые:

до 40 лет + после 40 лет + Антитела к двухспиральной ДНК (antidsDNA) в сыворотке Уровень антител к двухспиральной ДНК в сыворотке в норме — менее 30 МЕ/мл; 30— 40 МЕ/мл — пограничные значения.

Антитела к двухспиральной (нативной) ДНК высокоспецифичны для СКВ. Существует хорошая корреляция между активностью СКВ и уровнем антител к двухспиральной ДНК в сыворотке крови. Однократное повышенное определение антител к двухспиральной ДНК позволяет сделать диагностический, но не прогностический вывод. При исследовании уров­ня антител к ДНК в динамике отсутствие снижения его уровня или его нарастание является неблагоприятным прогностическим признаком. Снижение уровня предвещает ремиссию, а иногда летальный исход. Антитела могут исчезать при ремиссии заболевания. Частота выяв­ления повышенного уровня антител к двухспиральной ДНК в сыворотке при различных формах СКВ представлена в табл.

7.41.

Таблица 7.41. Частота выявления antidsDNA в сыворотке при различных формах СКВ [Tzioufas AG. 1987] Заболевания Частота выявления, % СКВ СКВ с активным заболеванием почек СКВ с активными непочечными проявлениями Неактивная СКВ Ревматоидный артрит Системная склеродермия 5055 89 56 32 0 Антитела к односпиральной ДНК (antissDNA) в сыворотке Уровень антител к односпиральной ДНК в сыворотке в норме — менее 20 МЕ/мл; 20— 30 МЕ/мл — пограничные значения.



Антитела к односпиральной ДНК обнаруживаются как при ревматических заболевани­ях, так и при других соматических и инфекционных заболеваниях.

Однако наибольшая час­тота выявления повышенного уровня этих антител наблюдается при СКВ и склеродермии, особенно при ее активных и злокачественных формах (табл. 7.42).

Таблица 7.42. Частота выявления антител к односпиральной ДНК при СКВ [Ruffatti A., 1991] Заболевания Частота выявления, % СКВ:

активная неактивная Ревматоидный артрит 78 • 43 Продолжение табл. 7. Заболевания Системная склеродермия Локализованная склеродермия Здоровые Частота выявления, % 50 0 Антитела к экстрагированным ядерным антигенам (ENAтест) в сыворотке Уровень антител к экстрагированным ядерным антигенам в сыворотке в норме:

к антигенам RNP/Sm — менее 20 МЕ/мл; 20—25 МЕ/мл — пограничные значения;

к антигенам Sm — менее 20 МЕ/мл; 20—25 МЕ/мл — пограничные значения;

к антигенам SSA(Ro) — менее 20 МЕ/мл; 20—25 МЕ/мл — пограничные значения;

к антигенам SSB(La) — менее 20 МЕ/мл; 20—25 МЕ/мл — пограничные значения.

ENAтест предназначен для количественного определения IgGантител против экстра­гируемых ядерных антигенов — RNP/Sm, Sm, SSA(Ro) и SSB(La) в сыворотке крови. Антитела к экстрагированным ядерным антигенам (ENA) представляют собой комплексы растворимых рибонуклеопротеидов. Антитела против различных ядерных антигенов являют­ся весьма важным диагностическим признаком для мониторинга и диагностики различных ревматических заболеваний (табл. 7.43).

Таблица 7.43. Частота выявления антител к различным экстрагируемым ядерным антигенам [Йегер Л., 1990] Тип антител Заболевания Частота, % Sm СКВ PNP СКВ Смешанные заболевания соединительной ткани 2030 SSA(Ro) СКВ Системная склеродермия Неонатальная красная волчанка Синдром Шегрена 1533 60 100 SSB(La) СКВ Системная склеродермия Синдром Шегрена 1015 25 Антитела к антигенам RNP/Sm (антитела к белковым компонентам U, малого ядерного рибонуклеопротеида — U,PHK) обнаруживаются при смешанном заболевании соединитель­ной ткани, реже при СКВ и других аутоиммунных ревматических заболеваниях. Уровень антител не коррелирует с активностью и развитием обострения. У больных СКВ, в сыворот­ке крови которых присутствуют антитела к Smантигенам, антитела к рибонуклеопротеиду не обнаруживаются.

Smантиген состоит из пяти малых ядерных РНК (U,, U2) U4, U5, U6), ассоциированных ell или большим числом полипептидов (А', В'/В1, С, D, Е, F, G).

Антитела к антигенам Sm являются специфичными для СКВ и обнаруживаются у 30— % больных с данным заболе­ванием. Эти антитела весьма редко встречаются при других заболеваниях соединительной ткани, а если и выявляются, то указывают на сочетание заболеваний. Однако уровень анти­тел к антигенам Sm не коррелирует с активностью и клиническими субтипами СКВ [Насо­нова В.А., Бунчук Н.В., 1997].

SSA(Ro)aHTHreH — полипептиды, образующие комплексы с Ro РНК (hYl, hY3 и hY5).

Антитела к антигенам SSA(Ro) наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена, бо­лезни Шегрена и при СКВ. При СКВ продукция данных антител ассоциируется с определен­ным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: фотосенсибилизацией, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие этих антител в крови беременных увеличивает риск развития неонатального волчаночноподобного синдро­ма у новорожденных.

SSB(La)aHTHreH — нуклеоцитоплазматический фосфопротеиновый комплекс с Ro малых ядерных РНК (Ro hYlhY5), являющийся транскриптором РНКполимеразы III.

Антитела к антигенам SSB(La) обнаруживаются при болезни и синдроме Шегрена.

При СКВ антитела к SSB(La)aHTnreHaM чаще встречаются в начале болезни, развивающейся в пожилом возрасте, и ассоциируются с низкой частотой развития нефрита.

Ревматоидный фактор (РФ) в сыворотке Уровень РФ в сыворотке при определении методом нефелометрии в норме — менее МЕ/мл.





РФ — аутоантитела IgG, IgM или IgA, реагирующие с Fcфрагментом IgG. Он образует­ся в результате стимуляции агрегированным модифицированным IgG или за счет воздейст­вия экзогенного перекрестно реагирующего антигена при нарушении иммунорегуляции. Комплекс IgG+ревматоидный фактор не фагоцитируется, откладывается в периваскулярном пространстве, стимулируя клеточноопосредованные цитотоксические реакции, что приво­дит к возникновению воспаления.

Наибольшее клиническое значение имеет определение РФ IgM, которое выполняют с по­мощью латексагглютинации (частицы латекса, нагруженные IgG человека) или реакции Ваалера—Розе (эритроциты барана, нагруженные IgG кролика). Реакция Ваалера— Розе — менее чувствительный, но более специфичный метод определения РФ при ревматоидном артрите. Для определения РФ используют также методы нефелометрии и иммуноферментный метод (позволяет определять РФ, относящийся к различным классам иммуноглобулинов — G, М, А).

Повышение уровня РФ в крови характерно для ревматоидного артрита (до 90 % боль­ных); зависимости титра РФ от продолжительности заболевания не выявлено.

Обнаружение РФ при наличии соответствующей клинической картины подтверждает диагноз ревматоид­ного артрита, но возможны его серонегативные формы. Повышение титра РФ определяется не ранее чем через 6—8 нед после клинических проявлений.

Отрицательный результат иссле­дования не всегда позволяет отвергнуть диагноз [McCarty D.J., Koopman W.J., 1993].

РФ может быть обнаружен в низких титрах при инфекционном мононуклеозе, острых воспалительных процессах, системной красной волчанке с поражением суставов, синдроме Шегрена, саркоидозе, гепатите (табл. 7.44).

Таблица 7.44. Частота обнаружения РФ IgM при различных заболеваниях и у здоровых лиц [Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997] Заболевание Частота обнаружения, % Ревматоидный артрит СКВ Синдром Шегрена Полимиозит/дерматомиозит Системная склеродермия Смешанные заболевания соединительной ткани Инфекции:

бактериальный эндокардит туберкулез сифилис До вирусные инфекции (краснуха, корь, грипп) Болезни легких:

саркоидоз интерстициальный легочный фиброз Первичный билиарный цирроз печени Злокачественные новообразования Здоровые:

моложе 70 лет старше 70 лет Антистрептолизин0 (АСЛО) в сыворотке Уровень АСЛО в сыворотке у взрослых в норме — менее 200 МЕ/мл; у детей — до МЕ/мл.

АСЛО — антитела против стрептококкового гемолизинаО. АСЛО — маркер острой стрептококковой инфекции. Уровень АСЛО повышается в острый период инфекции (7—14й день) и снижается в период реконвалесценции и выздоровления. В клинической практике определение АСЛО используют для наблюдения за динамикой ревматического процесса. Титр АСЛО повышается у 80—85 % больных с ревматической лихорадкой. Диагностическое значение имеет стойкое значительное повышение активности АСЛО. К 3й неделе заболева­ния ревматизмом титр значительно повышается, достигая максимума к 6—7й неделе. При благоприятном течении процесса к 4—8му месяцу активность АСЛО снижается до нормы. Под влиянием проводимой терапии эти сроки могут сократиться. Отсутствие снижения ак­тивности антистрептолизинаО к 6му месяцу заболевания позволяет предположить возмож­ность рецидива. Стойкое и длительное повышение активности после ангины может быть предвестником ревматического процесса. В 10—15 % случаев ревматизма повышение актив­ности АСЛО не определяется [Семенкова Е.Н., 1988].

Повышение АСЛО находят у некоторых больных с ревматоидным артритом, однако уровень его повышения при этом заболевании ниже, чем при ревматизме. При выделении Ргемолитических стрептококков группы А повышенные титры АСЛО выявляются у 40— 50 % бактерионосителей.

Увеличение титров АСЛО обнаруживается у половины больных острым гломерулонефритом, развивающимся после стрептококковой пиодермии.

Повышение уровня АСЛО характерно для ревматизма, острой стрептококковой инфек­ции: ангины, скарлатины, пиодермии, гнойных воспалительных процессов, хронического тонзиллита, острого нефрита, гломерулонефрита.

Среактивный белок (СРБ) в сыворотке Содержание СРБ в сыворотке в норме — менее 5 мг/л.

Pages:     | 1 |   ...   | 86 | 87 || 89 | 90 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.