WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 87 | 88 || 90 | 91 |   ...   | 140 |

СРБ определяется в сыворотке при различных воспалительных и некротических процес­сах и является показателем острой фазы их течения. Свое название он получил изза способ­ности преципитировать Сполисахарид клеточной стенки пневмококка. СРБ усиливает по­движность лейкоцитов. Связываясь с Тлимфоцитами, он влияет на их функциональную ак­тивность, инициируя реакции преципитации, агглютинации, фагоцитоза и связывания ком­племента. Повышение СРБ в крови начинается через 14—24 ч с момента начала воспаления и исчезает в ходе реконвалесценции. СРБ синтезируется в печени и состоит из 5 кольцевых субъединиц. В присутствии кальция СРБ связывает лиганды в полисахаридах микроорганиз­мов и вызывает их элиминацию. Важное диагностическое значение имеет количественное определение СРБ. Повышение концентрации СРБ является самым ранним признаком ин­фекции, а эффективная терапия проявляется снижением концентрации. Его уровень отража­ет интенсивность воспалительного процесса, и контроль за ним важен для мониторинга этих заболеваний. СРБ при воспалительном процессе может повышаться в 20 раз и более. При ак­тивном ревматическом процессе повышение СРБ обнаруживается у большинства больных. Параллельно со снижением активности ревматического процесса уменьшается и содержание СРБ.

Положительная реакция в неактивной фазе может быть обусловлена очаговой инфек­цией (хронический тонзиллит).

Ревматоидный артрит также сопровождается повышением СРБ (маркер активности про­цесса), вместе с тем его определение не может помочь в дифференциальной диагностике между ревматоидным артритом и ревматическим полиартритом [McCarty D.J., Koopman W.J., 1993]. Концентрация СРБ находится в прямой зависимости от активности анкилозирующего спондилита. При СКВ (особенно в случае отсутствия серозита) величина СРБ обычно не по­вышена.

При инфаркте миокарда СРБ повышается через 18—36 ч после начала заболевания, к 18—20му дню снижается и к 30—40му дню приходит к норме. При рецидивах инфаркта СРБ вновь повышается. При стенокардии он остается в пределах нормы [Медведев В.В., Волчек Ю.З., 1995].

СРБ является одним из опухолеиндуцируемых маркеров. Синтез его усиливается в ответ на появление в организме опухолей различных локализаций. Повышение уровня СРБ отме чается при раке легкого, предстательной железы, желудка, яичников и других опухолей. Не­смотря на свою неспецифичность, СРБ совместно с другими онкомаркерами может служить тестом для оценки прогрессирования опухоли и рецидива заболевания.

Повышение уровня Среактивного белка характерно для ревматизма, острых бактери­альных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, эндокардита, ревматоидного арт­рита, туберкулеза, перитонита, инфаркта миокарда, состояний после тяжелых операций, зло­качественных новообразований с метастазами, множественной миеломы.

ДИАГНОСТИКА АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА Антифосфолипидный синдром (АФС) является одним из вариантов ревматических за­болеваний. Причины формирования аутоантител к фосфолипидам точно не установлены. Полагают, что большинство вирусов человека тропны к эндотелию сосудов. Персистируя в них, вирусы вызывают морфологические и функциональные изменения клеток; происходя­щее при этом разрушение основной мембраны стенок сосудов, обусловленное повреждением эндотелия, ведет к активации XII фактора Хагемана свертывающей системы крови и разви­тию гиперкоагуляции, а также выработке аутоантител. Аутоантитела блокируют белки мем­браны эндотелия (протеин С, S, тромбомодулин), которые препятствуют тромбообразованию, подавляют активацию компонентов коагуляционного каскада, ингибируют продукцию антитромбина III и простациклина, оказывают непосредственное повреждающее действие на эндотелиальные клетки сосудов. Взаимодействие антител с фосфолипидами клеточных мембран приводит к конформационным и метаболическим изменениям в мембранах, нару­шению функции клеток, стазу крови в капиллярах и венулах, тромбозу [Кулаков В.И., Голу­бев В.А., 1995]. Частота выявления АФС при различных состояниях представлена в табл. 7.45.

Таблица 7.45. Частота обнаружения АФС при различных состояниях [AlarconSegovia D. et al., 1987] Состояния Частота обнаружения, % Рецидивирующий венозный тромбоз Привычный выкидыш Поперечный миелит Тромбоцитопения Гемолитическая анемия Артериальный тромбоз Ливедо ретикулярис Легочная гипертензия Наиболее часто в клинике для диагностики АФС используют определение антикардиолипиновых антител, антител к фосфолипидам и обнаружение волчаночного антикоагулянта.



R.A. Asherson's в 1988 г. предложил клинические и лабораторные критерии диагностики АФС, которые представлены в табл. 7.46.

Таблица 7.46. Клинические и лабораторные критерии диагностики АФС Критерии Клинические и лабораторные признаки Клинические Привычные потери плода Венозный тромбоз Артериальная окклюзия Тромбоцитопения Лабораторные Антикардиолипиновые антитела класса IgG (умеренный или высокий уровень) Антикардиолипиновые антитела класса IgM (умеренный или высокий уровень) Позитивный волчаночный антикоагулянт Продолжение табл. 7. Критерии Клинические и лабораторные признаки Условия постановки диагноза АФС Пациенты с АФС должны иметь не менее одного клинического и одного лабо­раторного признака Антифосфолипидные тесты должны быть позитивными не менее 2 раз в тече­ние 3 мес В течение последующих 5 лет рекомендуется проверка на развитие СКВ или другие аутоиммунные заболевания Антикардиолипиновые антитела в сыворотке Уровень антикардиолипиновых антител в сыворотке в норме: IgG — менее 19 МЕ/мл;

IgA — менее 15 МЕ/мл; IgM — менее 10 МЕ/мл.

Антикардиолипиновые антитела — это антитела к фосфолипидам (кардиолипину) кле­точных мембран, основной показатель наличия антифосфолипидного синдрома у больных. Антитела к кардиолипину являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Опреде­ленный уровень аутоантител к кардиолипину присутствует в крови и здоровых людей, но при повышении этого уровня появляется качественно новая реакция в системе гемостаза. Эти антитела направлены к тромбоцитам и эндотелию сосудов и, вызывая их разрушение, ведут к тромбозам и тромбоэмболиям.

Нарастание уровня антител является чувствительным и специфическим лабораторным тестом, характеризующим риск возникновения тромботических осложнений. Больные, у ко­торых обнаружен повышенный уровень антител к кардиолипину, относятся к группе риска по возникновению тромбозов при различных заболеваниях. При беременности изза тромбоэмболических повреждений трофобласта и плаценты возможны гибель плода, выкидыш, от­слойка плаценты, гипотрофия и гипоксия плода. В США частота выявления аутоантител к фосфолипидам у населения составляет 5 %. Если его обнаруживают в крови у беременных, то без лечения у % наблюдается выкидыш и/или гибель плода. В нашей стране частота обнаружения антикардиолипиновых антител у пациенток с привычным невынашиванием составляет 27,5—31 %, причем практически у всех выявляется вирусоносительство [Кула­ков В.И., Голубев В.А., 1995].

При диагностике АФС определяют антитела класса IgG, IgA и IgM. При АФС чаще встречаются антитела к кардиолипину класса IgG и IgA, чем класса IgM (табл.

7.47).

Таблица 7.47. Частота выявления классов антител к кардиолипину при СКВ [Silveria L.H., 1992] Антитела Частота выявления, % IgG IgA IgM 3944 1757 Антитела IgM наиболее быстро (их уровень снижается) реагируют на эффективное лече­ние АФС. Низкие уровни антикардиолипиновых антител IgM могут быть обнаружены при ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, лекарственноиндуцированной красной волчан­ке, болезни Лайма и сифилисе.

Антикардиолипиновые антитела появляются при следующих заболеваниях:

тромбоцитопении, гемолитической анемии, аутоиммунных заболеваниях, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, ревматизме, узелковом периартериите, инфаркте миокарда, инсуль­те, нестабильной стенокардии, инфекциях (туберкулез, лепра, стафилококковая, стрепто­кокковая инфекции, корь, мононуклеоз, краснуха, СПИД), артериальной гипертензии, облитерирующем эндартериите, системном атеросклерозе, угрозе развития тромботических ос­ложнений, акушерской патологии с развитием АФС.

Волчаночный антикоагулянт в плазме Уровень волчаночного антикоагулянта в плазме в норме составляет 0,8—1,2 усл.





ед.

Волчаночный антикоагулянт (ВА) относится к иммуноглобулинам класса G и пред­ставляет собой антитела против отрицательно заряженных фосфолипидов [Баркаган З.С., 1988]. Свое название он получил в связи с тем, что оказывает влияние на фосфолипидзависимые коагуляционные тесты и впервые был выявлен у больных с СКВ. Наличие ВА у больных можно заподозрить при необъяснимом удлинении АЧТВ, коагуляционных тестов со змеиным ядом, времени рекальцификации и в меньшей степени протромбинового вре­мени при всех других нормальных показателях коагулограммы. ВА обычно обнаруживают по удлинению у больных АЧТВ, при этом они не имеют выраженных проявлений кровото­чивости, в то же время у % из них может развиваться тромбоз, т.е. имеется парадоксаль­ная реакция — удлинение АЧТВ и развитие тромбоза. Механизм развития тромбоза у боль­ных с ВА в настоящее время точно не установлен, однако известно, что антифосфолипидные антитела снижают продукцию простациклина эндотелиальными клетками за счет ингибирования фосфорилазы А2 и протеина S и, таким образом, создают предпосылки к тромбообразованию. В настоящее время ВА рассматривается как значительный фактор риска у больных с необъяснимыми тромбозами и часто обнаруживается при различных формах патологии, особенно при системных, аутоиммунных заболеваниях, АФС, у боль­ных СПИДом (у 20—50 % больных), у женщин с привычными выкидышами и внутриут­робной гибелью плода, у больных с осложнениями лекарственной терапии. Около 25— 30 % пациентов с ВА имеют тромбоэмболии. Эпизоды церебральной ишемии могут быть результатом кардиоэмболии, развивающейся у пациентов с циркулирующим в крови ВА. ВА и антикардиолипиновые антитела обнаруживаются одновременно у 70 % больных с АФС [Triplett D.A., Brandt J.T., 1991]. При СКВ ВА выявляется у 34—44 % больных [Love P.E., Santoro S.A., 1990], а среди больных, длительно получающих фенотиазин, — у 32 %. У па­циентов с ВА в крови часто отмечаются ложноположительные результаты при исследова­нии на сифилис. Частота выявления ВА лучше коррелирует с тромбозами у больных, чем частота выявления антикардиолипиновых антител.

В некоторых случаях заболевания клапанов сердца, имеющие тенденцию к тромбозам и тромбоэмболиям, связаны с наличием ВА и антикардиолипиновых антител в крови больного и могут быть причиной деформаций клапанов ревматического типа и тяжелых поражений клапанов (растяжение слоев клапана тромбом).

При оценке полученных результатов исследования на ВА необходимо ориентироваться на следующие данные: если результат исследования на ВА составляет 1,2—1,5 усл.

ед., то ВА содержится в малых количествах и его активность небольшая; если результат равен 1,5—2,0 усл. ед., то ВА обнаруживается в умеренном количестве и вероятность развития тромбоза значительно возрастает; если более 2,0 усл. ед., то ВА имеется в большом количестве и веро­ятность возникновения тромбоза у больного очень велика.

Определение ВА и антикардиолипиновых антител показано всем пациентам, подвер­женным явлениям гиперкоагуляции (церебральный тромбоз, некроз кожи, связанный с при­емом кумарина и др.), даже если АЧТВ у них не удлинено.

При назначении исследования на ВА необходимо отменить больному прием гепарина за 2 дня и кумариновые препараты за 2 нед до взятия крови, так как присутствие этих препара­тов в крови может давать ложноположительные результаты.

ДИАГНОСТИКА АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Аутоиммунными принято считать те заболевания, в основе которых лежит иммунная ре­акция на собственные (аутологичные) антигены тканей и органов. Находящиеся в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgMкласса, не вызывают пато­логических процессов, а стимулируют регенерацию тканей. Для иммунной аутоагрессии не­обходимо не только увеличение их количества, но и качественные изменения — усиление антигенной специфичности, повышение авидности и т.д. Эти антитела, повидимому, синте­зируются CD5 Влимфоцитами.

Заболевание является аутоиммунным, когда в основе его этиологии лежат нарушения иммунологической реактивности, проявляющиеся замедленными и немедленными реакция­ми, направленными против собственных антигенов.

Pages:     | 1 |   ...   | 87 | 88 || 90 | 91 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.