WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 88 | 89 || 91 | 92 |   ...   | 140 |

Таблица 7.48. Патогенетическая классификация аутоиммунных эндокринопатий [Лукьянчиков B.C. и др., 1995] Иммуноэндокринный синдром Иммунопатологический механизм А. Первичные аутоиммунные эндокринопатий с морфологическими последствиями аутоагрессии Инсулинзависимый сахарный диабет Аутоиммунный тиреоидит Аддисонова болезнь Идиопатический гипогонадизм Гипоталамические и гипоталамогипофизарные синдромы Аутоиммунный полиэндокрин­ный синдром Лимфоидная и плазмоцитарная инфильтрация островков Лангерганса (инсулит) с уменьшением числа рклеток или с их полным исчезновением; циркулирующие аутоантитела к рклеткам; цирку­лирующие иммунные комплексы Лимфоидная и плазмоцитарная инфильтрация щитовидной желе­зы с исходом в склерозирование; циркулирующие аутоантитела к тиреоидным антигенам;

циркулирующие иммунные комплексы Аутоиммунная деструкция (склерозирование) коркового вещества надпочечников; циркулирующие аутоантитела к стероидсекретируюшим клеткам Аутоиммунная деструкция (склерозирование) гонад; циркулирую­щие аутоантитела к стероидсекретирующим и гаметопродуцирующим клеткам Аутоиммунная деструкция различных гипоталамических и аденогипофизарных структур с парциальным или тотальным гипопитуитаризмом Аутоиммунная деструкция нескольких эндокринных и неэндокринных органов и тканей Б. Первичные аутоиммунные эндокринопатий с функциональными нарушениями эндокринных желез Диффузный токсический зоб Идиопатический гипотиреоз Идиопатический гипопаратиреоз Некоторые формы вторичного сахарного диабета Спонтанно гипогликемические пароксизмы при вторичном са­харном диабете Вторичная аменорея Циркулирующие тиреоидстимулирующие аутоантитела к ТТГрецепторам с гиперплазией и гиперфункцией щитофидной железы Циркулирующие аутоантитела к ТТГрецепторам с функциональ­ной блокадой и атрофией тиреоцитов Циркулирующие аутоантитела к ПТГрецелторам, блокирующие действие паратгормона Циркулирующие аутоантитела к инсулиновым рецепторам, блоки­рующие действие инсулина Циркулирующие аутоантитела к инсулиновым рецепторам с эпи­зодами спонтанного освобождения последних от связи с антитела­ми на фоне реактивной гиперинсулинемии Циркулирующие аутоантитела к ФСГрецепторам, блокирующие действие ФСГ В. Вторичные обмениоэндокринные синдромы на фоне системной или реактивной иммунопатологии Гиперкальциемия при плазмоцитоме Гиперкальциемия при болезни Педжета и синдроме Бамбергера—Мари Подострый тиреоидит с транзиторным гипертиреозом Послеродовый аутоиммунный тиреоидит Галактореяаменорея при пер­вичном гипотиреозе Костнорезорбтивное и кальциймобилизующее действие медиаторов иммунных реакций Дисфункция костных клеток, вызванная гуморальными субстанци­ями из поврежденных иммунокомпетентных клеток в очаге воспапаления Аутоиммунная деструкция тиреоцитов в результате индуцирован­ного вирусом изменения их антигенной структуры Индуцированная беременностью аутоиммунная атака тиреоцитов по типу тиреоидита де Кервена Аутоиммунная деструкция или блокада щитовидной железы с реативной гиперсекрецией тиролиберина и пролактина Можно выделить особый тип аутоиммунных реакций — антирецепторные, когда анти­тела блокируют или связывают клеточные рецепторы, что вызывает усиление или подавле­ние функции клетки — тиреоидиты, заболевания поджелудочной железы.

Критерии аутоиммунных болезней были сформулированы в 1961 г. L. Witebsky. Они включают наличие аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов во всех случаях забо­левания, хотя бы на некоторых его стадиях. В большом перечне болезней и синдромов меж дународной классификации болезней значительное место занимают состояния, при которых ведущим причинным фактором и первичным механизмом их развития являются иммуногенетические особенности больного и аутоиммунные нарушения. Выявление этих нарушений крайне важно с практической точки зрения — возможности их коррекции.

Наиболее раскрыты и изучены причины многих эндокринопатий, в основе которых лежат аутоиммунные процессы. Выявление в крови больного аутоантител при различных эндокринопатиях существенным образом расширяет представление клинициста о патогенезе заболевания, позволяет еще в доклинической стадии заболевания проводить целенаправлен­ную иммунокорригирующую терапию. О роли и значении аутоиммунных процессов в эндо­кринной патологии говорит приведенная выше классификация (см. табл. 7.48).



В патогенезе аутоиммунных эндокринопатий выделяют предрасполагающие, иниции­рующие и способствующие факторы. Появление аутоантител в крови больного является только следствием перечисленных причин. В клинической практике к эндокринопатиям, в патогенезе которых аутоимунные процессы играют важную роль, относятся заболевания щи­товидной железы, сахарный диабет, недостаточность надпочечников.

Рациональное использование определения аутоантител для диагностики аутоиммунных заболеваний представлено в табл. 7.49.

Таблица 7.49. Определение аутоантител для диагностики ревматических и аутоиммунных заболеваний Заболевание Вид антител к кардиолипину X ¦о I I (Л м к Sm/RNP Е Si к SSA(Ro) к SSB(La) ревматоид­ный фактор к тиреоглобулину к тиреоидной пероксидазе СКВ KB беременных KB новорожденных Подострая кожная волчанка Синдром Шегрена Склеродермия Ревматоидный артрит Полимиозит/дерматомиозит Тиреоидит Хашимото Болезнь Грейвса АФС "Г + ;

+ + + + + + + + ! Диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы В патогенезе большинства заболеваний щитовидной железы (диффузный токсический зоб, токсический узловой зоб, первичный гипотиреоз и др.) решающую роль играют аутоим­мунные процессы, поэтому диагностика их требует определения антитиреоидных антител. В настоящее время в диагностике используют определение:

тиреоидмикросомальных аутоантител;

антител к тиреоглобулину;

аутоантител к тиреоидпероксидазе.

аутоантител к рецепторам щитовидной железы.

Тиреоидмикросомальные аутоантитела в сыворотке У здоровых людей антитела не выявляются.

Определение антител к микросомальной фракции щитовидной железы используется для диагностики аутоиммунного тиреоидита и гипотиреоза, при которых уровень антител в крови повышается. Антитела к микросомам щитовидной железы образуют иммунные ком­плексы на поверхности клеток, активируют комплемент и цитотоксические лимфоциты, что приводит к разрушению клеток и формированию воспалительного процесса в щитовидной железе. Аутоантитела при тиреоидите являются органоспецифическими. Уровень их корре­лирует с тяжестью воспалительного процесса и может быть использован в качестве прогнос­тического признака. Под воздействием эффективной терапии титр антител снижается, но не восстанавливается до нормы изза нарушения иммунорегуляции. При тиреоидите могут об­разовываться активирующие антитела, усиливающие функцию железы путем блокировки тиреотропных рецепторов. Их фиксация на ТТГрецепторах вызывает клеточную активацию, выходящую изпод контроля, что приводит к гипертиреозу.

Тиреоидмикросомальные аутоантитела появляются при следующих заболеваниях:

тирео­идите Хашимото, гипотиреозе, базедовой болезни, раке щитовидной железы, тиреотоксико­зе, после хирургического лечения щитовидной железы, после приема препаратов радиоак­тивного йода, пернициозной анемии, синдроме Шмидта, коллагенозах.

Аутоантитела к тиреоглобулину в сыворотке Уровень аутоантител к тиреоглобулину в сыворотке в норме — 0—51 МЕ/мл.

Аутоантитела к тиреоглобулину в сыворотке — это антитела к предшественнику гормо­нов щитовидной железы. Они связывают тиреоглобулин, нарушая синтез гормонов и вызы­вая тем самым гипотиреоз.

Определение антител к тиреоглобулину проводится для оценки выраженности аутоим­мунных реакций при заболеваниях щитовидной железы. Повышение их уровня выявляется в большинстве случаев тиреоидита Хашимото, болезни Грейвса и идиопатической микседемы. В оценке результатов исследования важное значение имеет так называемая «пограничная» линия, которая составляет 70 МЕ/мл и используется для того, чтобы отдифферинцировать больных с эутиреодным состоянием и больных с тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейв­са. У больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса уровень антител к тиреоглобули­ну > МЕ/мл встречается у 85 % и 62 % больных соответственно. Специфичность этой гра­ницы для этих заболеваний составляет 97 % [Gerchard W., Keller H., 1986].

Антитела к тиреоглобулину обнаруживаются у больных раком щитовидной железы при наличии регионарных метастазов.





Аутоантитела к тиреоидпероксидазе в сыворотке Уровень аутоантител к тиреоидпероксидазе в сыворотке в норме — 0—18,0 МЕ/мл.

Тироидпероксидаза — гликопротеид — фермент, прочно связан с гранулярной эндоплазматической сетью эпителиальных клеток фолликулов щитовидной железы.

Она осу­ществляет окисление йодидов в фолликулах до «активного» йода и йодирование тирозина. В ходе дальнейшего окисления пероксидазой происходит сопряжение моно и дийодтирозинов с образованием различных йодтиронинов, из которых в количественном отношении преобладает тетрайодтиронин (Т4).

Определение уровня аутоантител к тиреоидпероксидазе используется как маркер заболе­ваний щитовидной железы, вызванных аутоиммунными процессами. Уровень антител в крови всегда повышен при тиреоидите Хашимото, болезни Грейвса и идиопатической микседеме. Определение уровня аутоантител к тиреоидпероксидазе в сыворотке крови может быть использовано как показатель риска развития послеродового тиреоидита.

При тиреоидите Хашимото в результате разрушения аутоантителами тиреоидпероксидазы в фолликулах щитовидной железы нарушается обмен йода (его окисление до «активного» йода), что приводит к низкому содержанию йода в тиреоглобулине. Функция щитовидной железы снижается в основном за счет снижения секреции Т4.

При оценке полученных результатов исследования необходимо учитывать так называе­мую «пограничную» линию, которая составляет 18 МЕ/мл и используется для того, чтобы от­дифференцировать больных с эутиреоидным состоянием и больных с тиреоидитом Хашимо­то и болезнью Грейвса. У больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса уровень анти­тел к тиреоидпероксидазе >18 МЕ/мл встречается у 98 % и 83 % больных соответственно. Спе­цифичность этой границы для этих заболеваний составляет 98 % [Gerchard W., Keller H., 1986].

Аутоантитела к ТТГрецепторам в сыворотке Уровень аутоантител к ТТГрецепторам в сыворотке в норме составляет до 11 ЕД/л.

Рецепторы тиреотропного гормона — мембранные структуры тиреоцитов (и, возможно, клеток других органов и тканей). Они специфически связывают ТТГ гипофиза и обеспечива­ют реализацию его биологического действия. Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) считается появление в крови больных особых иммуноглобулинов — аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Выявление высокого уровня аутоантител к ТТГрецепторам в крови больных с болезнью Грейвса является прогностическим предвестником рецидива заболевания (чувствительность 85 % и специфичность 80 %). Фетоплацентарный перенос этих антител является одной из причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если мать страдает болезнью Грейвса. Аутоантитела к ТТГрецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у боль­ных с зобом Хашимото, при подостром тиреоидите [Ткачева Г.А.

и др., 1983]. Уровень ауто­антител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении этих заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводи­мого лечения.

Диагностика аутоиммунных повреждений поджелудочной железы В настоящее время инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) рассматривается как аутоиммунное заболевание с деструкцией рклеток островков поджелудочной железы, раз­вивающееся под действием факторов окружающей среды при генетической предрасполо­женности. При ИЗСД в крови больного можно выявить различные виды антител: к цито­плазме и поверхности островковых клеток, карбоксипептидазе, проинсулину, белковым транспортерам глюкозы и др. К индукторам аутоиммунного процесса при ИЗСД относятся вирусы Коксаки В, эпидемического паротита, энцефаломиелита, краснухи и др. Для под­тверждения аутоиммунного характера повреждения рклеток поджелудочной железы в кли­нической практике наибольшее распространение получили методы определения аутоанти­тел к антигенам островковых клеток. Помимо аутоантител к цитоплазме и поверхности островковых клеток, при ИЗСД обнаруживаются антинуклеарные антитела к односпиральной ДНК и двухспиральной ДНК у 87 и 48 % больных соответственно [Huang S.V. et al., 1981].

Pages:     | 1 |   ...   | 88 | 89 || 91 | 92 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.