WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 89 | 90 || 92 | 93 |   ...   | 140 |

Аутоантитела к антигенам островковых клеток в сыворотке Обнаружение аутоантител к антигенам островковых клеток имеет наибольшее про­гностическое значение в развитии ИЗСД. Они появляются за 1—8 лет до клинической манифестации сахарного диабета. Их выявление позволяет клиницисту ставить диагноз преддиабета, подбирать диету и проводить иммунокорригирующую терапию. Проведение такой терапии играет чрезвычайно важную роль, так как клинические симптомы инсулиновой недостаточности в виде гипергликемии и связанные с ней жалобы возникают при поражении 80—90 % инсулинпродуцирующих рклеток поджелудочной железы, и возмож­ности проведения иммунокорригирующеи терапии в этот период заболевания ограничены. Высокий уровень аутоантител к антигенам островковых клеток в доклинический период и в начале клинического периода заболевания постепенно снижается в течение несколь­ких лет, вплоть до полного исчезновения. Применение в лечении ИЗСД иммунодепрессантов также приводит к снижению уровня аутоантител. В зависимости от иммунологи­ческих особенностей ИЗСД выделяют тип А1, при котором частота обнаружения ауто­антител после развития клинической картины достигает 90 %, а через год снижается до %, и тип В1, когда длительная персистенция аутоантител наблюдается за несколько месяцев или лет до появления клинических симптомов диабета и сохраняется длительное время.

Антитела IgG к инсулину в сыворотке Для выявления аутоантител класса IgG к инсулину в сыворотке используется иммуноферментный метод. Длительная инсулинотерапия обычно вызывает увеличение количества циркулирующих антител к вводимому препарату инсулина у больных ИЗСД.

Антитела к ин­сулину в крови больных являются причиной инсулинорезистентности, которая зависит от количества и концентрации антител. У большинства больных высокий уровень антител к гормону оказывает существенное влияние на фармакокинетику вводимого инсулина. Уро­вень выявляемых в крови антител к инсулину является важным диагностическим парамет­ром, позволяющим лечащему врачу проводить коррекцию инсулинотерапии и целенаправ­ленное иммуносупрессивное лечение. Антитела к инсулину могут обнаруживаться в крови больных, леченных не только инсулином, но и пероральными антидиабетическими препара­тами группы сульфонилмочевины, в частности букарбаном, глибенкламидом [Халилова И.С. и др., 1993].

Титр антител к инсулину может быть повышен у больных с впервые выявленным сахар­ным диабетом (т.е. не леченных инсулином). Это связано с гиперинсулинемией в начальной стадии заболевания и реакцией иммунной системы.

Поэтому определение антител к инсули­ну может быть использовано для диагностики начальных стадий диабета, его дебюта, стер­тых и атипичных форм.

Диагностика аутоиммунных повреждений надпочечников В случае идиопатической формы болезни Аддисона очень важным является обнаруже­ние надпочечниковых аутоантител. Выявление аутоантител даже при нормальном уровне кортизола, альдостерона и повышенном АКТГ в крови свидетельствует о скрытой надпочечниковой недостаточности. Своевременное обнаружение надпочечниковых аутоантител спо­собствует ранней диагностике нарушений функции коры надпочечников. При аутоиммун­ном генезе болезнь Аддисона часто сочетается с симптомами других заболеваний аутоиммун­ного генеза, таких как аутоиммунный гипотиреоз, гипопаратиреоз, сахарный диабет, гипо­функция яичников, заболевания желудочнокишечного тракта. Возможны случаи развития надпочечниковой недостаточности при наличии антител к рецепторам АКТГ.

Антитела к надпочечникам в сыворотке Антитела к надпочечникам направлены против микросомальных структур клеток коры надпочечников. Они принадлежат к иммуноглобулинам класса М, обладают органоспецифичностью и чаще встречаются у женщин. Определение антител в сыворотке используется для ус­тановления патогенетических механизмов развития первичной атрофии надпочечников. Антитела выявляются у 40—50 % больных болезнью Аддисона [Тиц Н., 1997]. С течением вре­мени уровень антител при болезни Аддисона может изменяться, т.е. они могут исчезать.

ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ К маркерам злокачественного роста относятся вещества разной природы: антигены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты. Синтез маркеров обуслов­лен особенностями метаболизма раковой клетки, которые обеспечивают ее автономность, агрессивность роста, способность к метастазированию. Анормальная экспрессия генома — один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетками, который обу­словливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических ферментов, антигенов и гормонов. Известен широкий спектр маркеров при различных локализациях рака, однако лишь единичные могут в какойто мере соответствовать понятию «идеальный маркер».



Диагностическая значимость опухолевого маркера зависит от его чувствительности и специфичности. Пока не существует опухолевых маркеров, отвечающих определению иде­альных, т.е. маркеров с почти 100 % специфичностью (не обнаруживаемых при доброкачест венных заболеваниях и у здоровых людей) и 100 % чувствительностью (обязательно выявляе­мых даже на ранних стадиях развития опухоли). При исследовании онкомаркеров большое значение имеет такое понятие, как Cutoff (отсекающий уровень). Cutoff представляет собой допускаемую верхнюю границу концентрации опухолевого маркера у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными опухолями. Cutoff не имеет фиксированного значения и может изменяться в соответствии с назначением теста. Если ставится задача выявить как можно больше пациентов с опухолями, Cutoff должен быть установлен на низком уровне для увеличения чувствительности, ценой неизбежного увеличения процента ложноположительных результатов (уменьшения специфичности). Если необходимо увеличить вероятность соответствия положительного результата теста наличию опухоли, Cutoff следует установить на высоком уровне для увеличения специфичности за счет увеличения процента ложноотрицательных результатов (уменьшения чувствительности).

Для большинства онкомаркеров установлены унифицированные значения Cutoff, кото­рых придерживаются наиболее авторитетные исследователи и производители соответствую­щих реагентов.

В данном разделе будут изложены клиническая значимость и оценка результатов иссле­дований основной группы онкомаркеров, применяемых в клинической практике.

Описание таких онкомаркеров, как простатическая фракция кислой фосфатазы, ферритин, см. в главе 4 «Биохимические исследования», а онкомаркеры тиреоглобулин, кальцитонин, паратгормон, инсулин, гастрин и др. будут рассмотрены в главе 9 «Гормональные исследования».

Альфафетопротеин (АФП) в сыворотке Содержание АФП в сыворотке в норме у взрослых — до 10 МЕ/мл; у беременных с нед его содержание повышается и составляет во II—III триместре 28—120 МЕ/мл; у новорожден­ных в первые сутки жизни — до 100 МЕ/мл.

АФП — онкомаркер, гликопротеин, вырабатываемый желточным мешком эмбриона. Время полужизни 7 сут. АФП как онкомаркер имеет следующее клиническое применение:

вопервых, для выявления и мониторинга первичной гепатоцеллюлярной карциномы, кото­рая возникает, как правило, в цирротической печени; вовторых, для выявления тератобластомы яичка и, втретьих, для оценки эффективности терапии этих заболеваний. Повышение уровня АФП при гепатоцеллюлярном раке печени у 50 % больных выявляется на 1—3 мес раньше, чем появляются клинические признаки заболевания. Уровень АФП при первичной карциноме печени более 15 МЕ/мл выявляется в 95 % случаев, 15—100 МЕ/мл — в 12 %, 1001000 МЕ/мл в 14 %, 100010 000 МЕ/мл в 29 %, 10 000100 000 МЕ/мл в 39 % случаев. При метастатическом поражении печени уровень АФП более 15 МЕ/мл обнаружи­вается в % случаев, 15—100 МЕ/мл — в 7 %, 100—1000 МЕ/мл — в 2 % случаев [Lamertz R.

etal., 1991].

Уровень АФП в крови не коррелирует с массой опухоли менее 2 кг, однако при опухо­лях больше 5 кг отмечается 100 % корреляция. Содержание АФП хорошо коррелирует с отве­том на химиотерапевтическое лечение гепатомы, значительное снижение свидетельствует о терапевтической эффективности. Однако в связи с тем, что полный эффект химиотерапии, как правило, отсутствует, нормализации уровня АФП в крови больных не наблюдается. Уда­ление гепатомы сопровождается резким уменьшением содержания АФП в крови, персистирующее его увеличение говорит о нерадикальности хирургического лечения.

Повышенный уровень АФП определяется также у 9 % пациентов с метастатическим по­ражением печени при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме, при гепатитах различной этиологии (повышение при этом носит временный характер).





Определение содержания АФП в сыворотке применяют:

для диагностики и мониторинга лечения гепатоцеллюлярного рака;

для диагностики герминогенных опухолей;

для диагностики метастазов любой опухоли в печень;

для скрининга в группе высокого риска (цирроз печени, гепатит, дефицит альфа антитрипсина);

для пренатальной диагностики (пороки развития нервного канала, синдром Дауна у плода);

для оценки степени зрелости плода.

22 Раковоэмбриональный антиген (РЭА) в сыворотке Содержание РЭА в сыворотке в норме составляет 0—5 нг/мл; у страдающих алкоголиз­мом — 7—10 нг/мл; у курящих — 5—10 нг/мл.

РЭА — гликопротеин, формируемый при эмбриональном развитии в желудочноки­шечном тракте. На уровень РЭА влияют курение и в меньшей степени прием алкоголя. Небольшое повышение уровня РЭА наблюдается у 20—50 % больных с доброкачествен­ными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких. Основное при­менение РЭА — мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у больных с колоректальной карциномой. Чувствительность теста составляет [Lamertz R. et al., 1991] при:

колоноректальном раке — 50 % при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке печени — 33 % при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке молочной железы — 28 % при концентрации более 4,2 нг/мл;

раке желудка — 27 % при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке легких — 22 % при концентрации более 7,4 нг/мл.

Уровень РЭА в сыворотке крови больных раком толстой кишки коррелирует со стадией заболевания и служит показателем эффективности оперативного вмешательства, химио и лучевой терапии. РЭА может использоваться в качестве раннего индикатора рецидивов и ме­тастазов. При нелеченных злокачественных опухолях уровень РЭА постоянно увеличивается, причем в начальной стадии его рост имеет выраженный характер.

Повышенный уровень РЭА может сопровождать рак поджелудочной железы.

Чувстви­тельность и специфичность РЭА для диагностики рака поджелудочной железы составляют соответственно 63,3 и 81,7 %. Однако содержание РЭА увеличивается у части больных при панкреатите, что снижает ценность использования этого маркера при раке поджелудочной же­лезы.

Повышенный уровень РЭА выявляется у 30—50 % больных раком молочной железы, у 33—36 % больных раком легкого. Уровень РЭА может повыситься при хронических заболе­ваниях легких, аутоиммунных заболеваниях, но после выздоровления этот уровень нормали­зуется.

Содержание РЭА в сыворотке:

^ мониторинг течения и лечения рака прямой кишки (повышение концентрации до нг/мл — диагностический признак злокачественных опухолей различной локализа­ции);

к мониторинг опухолей желудочнокишечного тракта, опухолей легких, опухолей мо­лочной железы;

к ранняя диагностика рецидивов и метастазов рака;

к мониторинг в группах риска (цирроз, гепатит, панкреатит).

Карбогидратный антиген СА199 в сыворотке Содержание СА199 в сыворотке в норме — до 37 МЕ/мл.

СА199 — гликопротеин, обнаруживаемый в фетальном эпителии поджелудочной же­лезы, желудка, печени, тонкой и толстой кишки, легких. СА199 выводится исключительно с желчью, поэтому даже незначительный холестаз может быть причиной значительного по­вышения его уровня в крови. Повышение концентрации СА199 может наблюдаться также при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочнокишечного тракта и печени (до 100 и даже 500 МЕ/мл), при муковисцидозе. Как онкомаркер СА199 имеет чувствительность 82 % в случае карциномы поджелудочной железы. Не обнаружено корре­ляции между концентрацией маркера и массой опухоли. Вместе с тем его уровень выше 10 000 МЕ/мл свидетельствует о наличии отдаленных метастазов. Исследование уровня СА199 в динамике дает ценную информацию для оценки эффективности хирургического лечения и определения прогноза. При невысоком уровне СА199 в крови (64—690 МЕ/мл) продолжительность жизни составляет в среднем 17 мес, при уровне 75—24 000 МЕ/мл — 4мес [StaabH.J., 1986].

СА199 имеет чувствительность от 50 до 75 % при гепатобилиарной карциноме. В на­стоящее время СА199 является вторым по значимости маркером (после РЭА) для диагнос тики карциномы желудка. Его повышение наблюдается у 42—62 % больных раком желудка. Чувствительность СА199 составляет:

Pages:     | 1 |   ...   | 89 | 90 || 92 | 93 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.