WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 91 | 92 || 94 | 95 |   ...   | 140 |

Уро­вень общего ПСА более 50 нг/мл указывает на экстракапсулярную инвазию в % случаев и поражение региональных лимфатических узлов у 66 % больных раком предстательной желе­зы. Имеется корреляция между уровнем ПСА в крови и степенью злокачественности опухо­ли. В настоящее время считается, что увеличение ПСА до 15 нг/мл и выше вместе с низкодифференцированным типом опухоли в 50 % случаев указывает на экстракапсулярную инва­зию и должно приниматься во внимание при определении объема оперативного вмешатель­ства. При значениях ПСА от 4 до нг/мл частота выявления рака составляет 27—33 %. Зна­чения ПСА выше 4 нг/мл отмечаются у 63 % больных раком предстательной железы стадии Т1 и у 71 % больных — стадии Т2.

Мониторинг концентрации ПСА обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. При этом изменения даже в пределах границ нормы являются информативными. После тотальной простатэктомии ПСА не должен выявляться, его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, региональных или отда­ленных метастазах. Следует учитывать, что уровень остаточной концентрации лежит в преде­лах от 0,05 до 0,1 нг/мл, любое превышение этого уровня указывает на рецидив. Уровень ПСА определяют не ранее чем через 60—90 дней после операции в связи с возможными ложноположительными результатами изза незавершенного клиренса ПСА, присутствовавшего в крови до простатэктомии.

При эффективной лучевой терапии уровень ПСА должен снижаться в течение первого месяца в среднем на 50 %. Его уровень снижается и при проведении эффективной гормо­нальной терапии. Контроль за уровнем ПСА у больных с леченным раком предстательной железы следует проводить каждые 3 мес, что позволяет своевременно выявить отсутствие эф­фекта от проводимой терапии.

Определение уровня ПСА в сыворотке применяют для диагностики и мониторинга лече­ния рака предстательной железы, а также в качестве диспансерного теста у всех мужчин старше 50 лет.

Свободный простатический специфический антиген (сПСА) в сыворотке Содержание сПСА в сыворотке в норме составляет более 15 % от общего ПСА.

Клиническая ценность определения ПСА в крови значительно возрастает при определе­нии различных его форм, соотношение которых соответствует виду патологического процес­са, протекающего в предстательной железе. В сыворотке крови ПСА содержится в двух фор­мах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Большая часть ПСА находится в комплексе с альфа1антихимотрипсином. Незначительная часть ПСА связана с альфа2макроглобулином и не определяется обычными ИФА методами. Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида забо­левания предстательной железы. При раке железы в клетках опухоли не только повышается продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез альфа1антихимотрипсина, в результа те чего увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. В результате содержание свобод­ной фракции ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы значительно ниже, чем в норме и при доброкачественном процессе. На этом основана дифференциальная диа­гностика рака и гиперплазии этого органа.

Сущность исследования заключается в параллельном определении общего ПСА и сво­бодной фракции ПСА и расчете процента их соотношения:

Свободный ПСА ¦ Общий ПСА • 10° % Определение свободной фракции ПСА показано при увеличении общего ПСА. При зна­чениях этого соотношения ниже 15 % требуется проведение УЗИ и биопсии. Если этот пока­затель выше 15 %, необходимы наблюдение и повторное обследование через 6 мес.

Нейронспецифическая енолаза (NSE) в сыворотке Содержание NSE в сыворотке у здоровых лиц в норме — до 13,2 нг/мл.

NSE — цитоплазматический гликолитический фермент, присутствующий в клетках нейроэктодермального происхождения, нейронах головного мозга и периферической нервной ткани. Повышение содержания NSE в сыворотке имеет место при мелкоклеточном раке лег­кого и нейробластомах, лейкозах, после лучевой и рентгенотерапии, после рентгенологичес­кого обследования. Концентрация NSE до 20 нг/мл и более может встречаться при доброка­чественных заболеваниях легких, поэтому для клинической диагностики злокачественных заболеваний предпочтителен выбор уровня Cutoff — более 25 нг/мл [Ebert W. et al. 1990]. Необходимо помнить, что NSE присутствует в эритроцитах, поэтому гемолиз завышает ре­зультаты исследования.



NSEтест наиболее показан для диагностики и мониторинга эффективности терапии при мелкоклеточном раке легкого. Уровень NSE выше 25 нг/мл отмечается у 60 % больных и выше 70 нг/мл — у 40 % больных с мелкоклеточным раком легкого.

Сочетанное определение NSE и CYFRA211 увеличивает чувствительность диагностики карциномы легкого до 62 %, в то время как при комбинации NSE и РЭА достигается чувствительность 57 %.

Уровень NSE является ценным показателем при нейробластоме. При уровне Cutoff 25 нг/мл чувствительность по отношению к данной опухоли составляет 85 % [Cooper E.H. et al., 1987].

Определение уровня NSE в сыворотке необходимо для диагностики и мониторинга лече' ния мелкоклеточного рака легкого, нейробластомы.

Фрагмент цитокератина19 (CYFRA211) в сыворотке Содержание CYFRA211 в сыворотке у здоровых лиц в норме до 3,3 нг/мл.

Цитокератины — нерастворимые каркасные белки. В отличие от цитокератинов фраг­менты цитокератина растворимы в сыворотке. Цитокератины играют важную роль в диффе­ренциации тканей. CYFRA211 обладает хорошей специфичностью по отношению к добро­качественным заболеваниям легких, уровень Cutoff 3,3 нг/мл обеспечивает специфичность 95 %. Незначительный подъем уровня CYFRA211 до нг/мл обнаруживается при прогрес­сирующих доброкачественных заболеваниях печени и особенно при почечной недостаточ­ности [Hasholzner U. et al., 1993].

CYFRA211 является маркером выбора для немелкоклеточной карциномы легкого. При специфичности 95 % CYFRA211 имеет значительно более высокую чувствительность (49 %), чем РЭА (29 %). Чувствительность CYFRA211 при плоскоклеточной карциноме легких заметно выше (60 %), чем чувствительность РЭА (18 %).

CYFRA211 и РЭА обнару­живают сходную диагностическую чувствительность (42 и 40 % соответственно) при аденокарциноме легких. Сочетание этих двух маркеров увеличивает чувствительность до 55 % [Hasholzner U. et al., 1993].

CYFRA211 — наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга те­чения мышечноинвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95 % CYFRA211 имеет чувствительность 56 % для инвазивных опухолей всех стадий.

Чувствительность CYFRA211 зависит от стадии заболевания: 4 % — в I стадии, более 33 % — во II стадии, 36 % — в III стадии и до 73 % — в IV стадии рака мочевого пузыря [Broers J.L. et al., 1987].

Более 50 % опухолей мочевого пузыря не инфильтрируют мышечный слой. Они легко обнаруживаются при урологическом обследовании. Труднее диагностировать инвазивные опухоли. Мониторинг маркера CYFRA211 во многих случаях позволяет диагностировать такие формы карцином мочевого пузыря.

Опухолевый антиген мочевого пузыря (ВТА) в моче ВТА в норме в моче не обнаруживается.

Рак мочевого пузыря занимает четвертое место по распространенности форм рака у мужчин и девятое — у женщин. Каждый пятый пациент в настоящее время умирает от этого заболевания в течение 5 лет. Определение ВТА в моче является скрининговым методом для диагностики рака мочевого пузыря, а также для динамического наблюдения за пациентами после оперативного лечения. Антиген выявляется у 70— % больных при раке мочевого пу­зыря в стадии Т1Т2ТЗ [Jonston В. et al., 1997]. При эффективном оперативном лечении ВТА в моче исчезает, его появление свидетельствует о рецидиве заболевания. Следует иметь в виду, что исследование на выявление опухолевого антигена мочевого пузыря может быть ложноположительным при гломерулонефрите, инфекциях и травмах мочевыводящих путей [EscafBarmadah S. et al., 1998].

Бета2микроглобулин в сыворотке и моче Содержание бета2микроглобулина в норме: в сыворотке крови — 660—2740 нг/мл, в моче — 3,8—251,8 нг/мл.

Бета2микроглобулин (р2МГ) — низкомолекулярный белок поверхностных антигенов клеточных ядер. Присутствие его в сыворотке обусловлено процессами деградации и репара­ции отдельных элементов клеток. Р2МГ свободно проходит через мембрану почечных клу­бочков, 99,8 % его затем реабсорбируется в проксимальном отделе почечных канальцев. Пе­риод полураспада бета2микроглобулина составляет приблизительно 40 мин. Уменьшение клубочковой фильтрации способствует повышению уровня Р2МГ в сыворотке крови, нару­шение функции почечных канальцев приводит к экскреции больших количеств Р2МГ с мочой. Верхний предел реабсорбционной способности почечных канальцев достигается при концентрации Р2МГ в сыворотке 5000 нг/мл [Bataille R. et al., 1992]. К состояниям, при ко­торых повышается уровень сывороточного р2МГ, относятся: аутоиммунные заболевания, нарушения клеточного иммунитета (например, пациенты со СПИДом), состояния после трансплантации органов. Повышение уровня Р2МГ в спинномозговой жидкости у больных с лейкемией свидетельствует о вовлечении в процесс ЦНС. Определение Р2МГ в крови и моче проводят больным при диагностике гломерулонефрита и канальцевых нефропатий, а также для выяснения прогноза у пациентов с неходжкинскими лимфомами и в особенности у пациентов с множественной миеломой (больные с повышенным уровнем имеют значитель­но более низкую продолжительность жизни, чем больные с нормальными значениями).





Определение р2МГ необходимо для мониторинга лечения гемобластозов, миеломы, контроля активации лимфоцитов при трансплантации почки.

Концентрация бета2микроглобулина в крови повышается при почечной недостаточнос­ти, острых вирусных инфекциях, иммунодефицитах, в том числе СПИДе, аутоиммунных за­болеваниях, гемобластозах (Вклеточных), миеломе, острых лейкозах и лимфомах с пораже­нием ЦНС.

Концентрация бета2микроглобулина в моче повышается при диабетической нефропа­тий, интоксикации тяжелыми металлами (соли кадмия).

Алгоритм исследования на онкомаркеры (ОМ) Специфичность ОМ — процент здоровых лиц и больных с доброкачественными новооб­разованиями, у которых тест дает отрицательный результат.

Чувствительность ОМ — процент результатов, которые являются истинно положитель­ными в присутствии данной опухоли.

Таб л и ц а 7.. Определение опухолевых маркеров Опухоль (локализация) Маркер РЭА СА СА СА СА НСЕ МСА SCC Syfra21l и. X а.

ПСА р Рак толстой кишки (прямой кишки) ¦ D Рак поджелудочной железы О ¦ Рак желудка а О ¦ Рак пищевода о О Гепатокарцинома ¦ Рак билиарных протоков D ¦ Рак молочной железы ¦ ¦ ¦ Рак яичников о D ¦ Рак шейки матки D ¦ Мелкоклеточный рак легкого О ¦ а Немелкоклеточный рак легкого ¦ ? ¦ ¦ Рак простаты ¦ Рак мочевого пузыря о Рак щитовидной железы О ¦ ¦ Опухоли носоглотки о ¦ Герминогенные опухоли яичка и яичника ¦ ¦ Хорионкарцинома ¦ Условные обозначения:

¦ — высокая степень значимости маркера для конкретной опухоли;

D — средняя степень значимости для конкретной опухоли;

О — дополнительный маркер для конкретной опухоли.

i Пороговая концентрация (Cutoff) — верхний предел концентрации ОМ у здоровых лиц и больных незлокачественными новообразованиями.

Факторы, влияющие in vitro на уровень ОМ в крови:

условия хранения сыворотки (нужно хранить в холоде);

время между взятием образца и центрифугированием (не более 1 ч);

гемолизированная и иктеричная сыворотка (повышается уровень нейроспецифической енолазы — НСЕ);

контаминация образца (повышается уровень раковоэмбрионального антигена — РЭА и карбогидратного антигена — СА199);

прием лекарственных препаратов (повышают уровень простатического антигена — ПСА: аскорбиновая кислота, эстрадиол, ионы 2 и 3валентных металлов, аналоги гуа нидина, нитраты, митамицин).

Факторы, влияющие in vivo на уровень ОМ в крови:

продукция опухолью ОМ;

выделение в кровь ОМ;

масса опухоли;

кровоснабжение опухоли;

суточные вариации (взятие крови на исследование в одно и то же время);

положение тела в момент взятия крови;

влияние инструментальных исследований (рентгенография повышает НСЕ, колоно скопия, пальцевое исследование — ПСА; биопсия — альфафетопротеина — АФП);

катаболизм ОМ — функционирование почек, печени, холестаз;

алкоголизм, курение.

Определение ОМ в клинической практике:

дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в комбинации с дру­ гими методами исследований;

Pages:     | 1 |   ...   | 91 | 92 || 94 | 95 |   ...   | 140 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.