WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 8 |

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

методическое пособие

Авторы:

Л.С. СТРАЧУНСКИЙ профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии.

С.Н. КОЗЛОВ доцент кафедры клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии.

Рецензенты:

В.Г. КУКЕС профессор, членкорреспондент РАМН, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

В.И. ПЕТРОВ профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии Волгоградской государственной медицинской академии.

Содержание Предисловие Введение Фармакодинамика Механизм действия Основные эффекты Фармакокинетика Показания к применению Противопоказания Предупреждения Нежелательные реакции Меры контроля при длительном применении Правила назначения и дозирования Лекарственные взаимодействия Безрецептурное применение НПВС Характеристика отдельных препаратов НПВС с выраженной противовоспалительной активностью Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Лизинмоноацетилсалицилат Дифлунизал Фенилбутазон Клофезон Индометацин Сулиндак Этодолак Диклофенакнатрий Диклофенаккалий Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам Набуметон Ибупрофен Напроксен Напроксеннатрий Флурбипрофен Кетопрофен Тиапрофеновая кислота Фенопрофен Целекоксиб НПВС со слабой противовоспалительной активностью Мефенамовая кислота Этофенамат Метамизол (дипирон) Аминофеназон Пропифеназон Фенацетин Парацетамол (ацетаминофен) Кеторолак Комбинированные препараты Саридон Томапирин Томапирин С Цитрамон П АлкаЗельтцер Форталгин Ц Пливалгин Реопирин Баралгин Артротек Список литературы ПРЕДИСЛОВИЕ Настоящее руководство является первым в серии "Клиническая фармакология – врачу", намеченной к выпуску сотрудниками кафедры клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии. Первоначально оно планировалось в более сокращенном варианте как учебное пособие для студентов.

Но по мере подготовки его к печати была накоплена обширная информация, выходящая за рамки академической программы и, в то же время, имеющая существенный практический интерес.

Нестероидные противовоспалительные препараты занимают одно из первых мест по частоте клинического использования. Это объясняется их действием против боли, воспаления и повышенной температуры тела, то есть симптомов, сопровождающих многие заболевания. За последние годы арсенал нестероидных противовоспалительных средств пополнился значительным числом новых лекарств, причем поиск ведется в направлении создания препаратов, сочетающих высокую эффективность с улучшенной переносимостью.

В руководстве представлена современная классификация нестероидных противовоспалительных препаратов. Рассматриваются новейшие, полученные в контролируемых клинических исследованиях сведения по их фармакодинамике, фармакокинстике и лекарственному взаимодействию, общие принципы клинического применения. Особое внимание уделено нежелательным реакциям, факторам их риска, методам профилактики и коррекции. Включены препараты, которые разрешены для клинического использования в России, а также препараты, прошедшие последнюю фазу клинических испытаний и "стоящие на пороге" регистрации. Подчеркиваются отличительные, имеющие практическое значение, особенности их действия, применения у взрослых и детей.

Руководство предназначено для практических врачей разных специальностей, фармакологов и студентов медицинских вузов.

Во второе издание включена новая информация, касающаяся особенностей клинического применения кеторолака, гастротоксичности аспирина, методов улучшения переносимости нестероидных противовоспалительных средств.

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов ВВЕДЕНИЕ Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, причем многие из них можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет (1). Около 20% стационарных больных получают НПВС.

Большая "популярность" НПВС объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях.



За последние 30 лет количество НПВС значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает большое число препаратов, отличающихся по особенностям действия и применения.

НПВС классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры (табл. 1). В первую группу включены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВС второй группы, оказывающие слабый противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами "ненаркотические анальгетики" или "анальгетикиантипиретики".

С практической точки зрения важным является то, что препараты, относящиеся к одной и той же группе и даже близкие по химической структуре, несколько различаются как по силе эффекта, так и по частоте развития и характеру нежелательных реакций. Так, среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей – ибупрофен. Индометацин, являющийся производным индолуксусной кислоты, более гастротоксичен, чем этодолак, также относящийся к данной химической группе. Клиническая эффективность препарата может зависеть от вида и особенностей течения заболевания у конкретного больного, а также от его индивидуальной реакции.

Таблица 1. Классификация НПВС по активности и химической структуре НПВС с выраженной противовоспалительной активностью Кислоты Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Дифлунизал Лизинмоноацетилсалицилат Пиразолидины Фенилбутазон Производные индолуксусной кислоты Индометацин Сулиндак Этодолак Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак Оксикамы Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам Производные пропионовой кислоты Ибупруфен Напроксен Флурбипрофен Кетопрофен Тиапрофеновая кислота Некислотные производные Алканоны Набуметон Производные сульфонамида Нимесулид Целекоксиб Рофекоксиб НПВС со слабой противовоспалительной активностью Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота Этофенамат Пиразолоны Метамизол Аминофеназон Пропифеназон Производные парааминофенола Фенацетин Парацетамол Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак ФАРМАКОДИНАМИКА Механизм действия Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГсинтетазы) (рис. 1).

Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГЕ2 и ПГI2);

6) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГЕ2).

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ1 (СОХ1 – англ.) – контролирует выработку простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочнокишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ, классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы представлена в таблице 2. Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ1/ЦОГ2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.





Таблица 2. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы (Drugs Therapy Perspectives, 2000, с дополнениями) Выраженная селективность в отношении ЦОГ Аспирин Индометацин Кетопрофен Пироксикам Сулиндак Умеренная селективность в отношении ЦОГ Диклофенак Ибупрофен Напроксен и др.

Примерно равноценное ингибирование ЦОГ1 и ЦОГ Лорноксикам Умеренная селективность в отношении ЦОГ Этодолак Мелоксикам Нимесулид Набуметон Выраженная селективность в отношении ЦОГ Целекоксиб Рофекоксиб Другие механизмы действия НПВС Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования АТФ (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.

Анальгезирующий эффект в определенной степени связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).

Основные эффекты Противовоспалительный эффект НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – индометацин, диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления (рис. 1).

Анальгезирующий эффект В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГE в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.

Жаропонижающий эффект НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект В результате ингибирования ЦОГ1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней).

Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА Все НПВС хорошо всасываются в желудочнокишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу "Лекарственные взаимодействия"), а у новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон.

Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов.

Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 8 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.