WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 20 | 21 || 23 | 24 |   ...   | 25 |

Dhingra и соавт. [260] сообщают также, что лидокаин уменьшает среднее максимальное время восстановления функции синусового узла у человека, что, вероятно, не является артефактом, так как этот препарат действительно сокращает абсолютный рефрактерный период околоузловых клеток при ретроградном проведении' и, следовательно, не должен блокировать проникновение вызванных стимуляцией возбуждений в синусовый узел. Рассчитанное время синоатриального проведения значительно увеличивалось у больных со слабым синусом и не изменялось у больных с нормальной функцией синусового узла. Yamaguchi и соавт. [227], напротив, отмечают существенное сокращение расчетного времени синоатриального проведения в изолированных тканях кролика при перфузии лидокаином (см. рис. 6.23).

В ряде клинических исследований указывается, что лидокаин способствует усугублению аномалий синоатриальной функции [262, 263]. Однако надежное прогнозирование побочного действия лидокаина на синусовый узел в настоящее время невозможно.

Мексилетин. По своей структуре мексилетин близок к лидокаину и обладает многими свойствами антиаритмических препаратов класса 1В. На изолированных тканях синусового узла Yamaguchi и соавт. [264] показали, что мексилетин замедляет синусовый ритм только при концентрации, превышающей его эквивалентный терапевтический уровень в плазме крови человека. И наоборот, он увеличивает время синоатриального проведения при концентрации ниже эквивалентного токсического уровня в плазме.

И у экспериментальных животных, и у человека мексилетин может вызвать синусовую брадикардию [265, 266]. Однако у некоторых больных наблюдались также небольшое учащение сердечного ритма и сокращение времени восстановления функции синусового узла. Roos и соавт. [265] сообщили, что из 5 больных, у которых после введения мексилетина отмечалось увеличение времени восстановления функции синусового узла, у 3 диагностирован синдром слабости синусового узла и только у 1 больного с дисфункцией синусового узла зарегистрировано уменьшение ВВСУ. Эти исследователи предостерегают от назначения мексилетина больным с нарушением функции генерирования импульсов.

Токаинид. По своей структуре токаинид также близок к лидокаину; он оказывает такое же влияние на монофазные потенциалы действия, как и другие препараты класса 1В. Несмотря на отсутствие сообщений о нежелательном побочном действии токаинида на синусовый узел, опубликованные данные относительно эффектов лидокаина и мексилетина говорят о необходимости соблюдения осторожности при использовании токаинида у больных с синдромом слабости синусового узла.

Энкаинид. Он относится к классу 1C антиаритмических препаратов; его электрофизиологические свойства аналогичны таковым хинидина, за исключением того, что он не вызывает значительного изменения длительности потенциала действия. В эксперименте на наркотизированных собаках Samuelsson и Harrison [267] показали, что внутривенное введение энкаинида в дозе 2,7 мг/кг вызывает существенное замедление сердечного ритма. Максимальное увеличение длительности основного синусового цикла достигалось в интервале 15—30 мин. Эти результаты не были подтверждены Sami и соавт. [268]. Более того, авторы не выявили какоголибо значительного влияния энкаинида на время восстановления функции синусового узла [269]. У человека ни внутривенное, ни пероральное введение энкаинида не оказывает заметного влияния на ВВСУ [270].

Флекаинид. Это антиаритмический препарат, который по способу действия на сердце относится скорее к классу 1C. Согласно данным Seipel и соавт. [271], при внутривенном введении в дозе 1 мг/кг он не оказывает существенного влияния на работу синусового узла у больных с нормально функционирующим узлом. Однако при дозе 2 мг/кг время восстановления функции синусового узла у тех же больных увеличивается на 37 %, при этом спонтанный синусовый ритм остается без изменений. VikMo и соавт. [272] сообщили о статистически достоверном увеличении корригированного времени восстановления функции синусового узла у больных с дисфункцией синусового узла при внутривенном введении флекаинида в дозе 1,5 мг/кг. Длительность синусового цикла и время синоатриального проведения существенно не изменялись. Эти исследователи считают, что при использовании флекаинида для лечения больных с дисфункцией синусового узла следует проявлять особую осторожность.



Лоркаинид. Это еще один антиаритмик, по своим электрофизиологическим свойствам относящийся к классу 1C. Как показали клинические электрофизиологические исследования, лоркаинид увеличивает время восстановления функции синусового узла, особенно у больных с синдромом слабости синусового узла [273— 275].

Дифенилгидантоин. Потенциальный вклад в электрофизиологические эффекты дифенилгидантоина (ДФГ) вносят его прямое мембранное действие, влияние на вегетативную нервную систему, а также ЦНС [276—278]. Реакция ритма сердца на ДФГ у человека может значительно варьировать. Учащение сердечного ритма может быть вторичным по отношению к антихолинергическому действию ДФГ; в денервированном сердце собаки ДФГ замедляет синусовый ритм [276]. Strauss и соавт. [279] на изолированных миокардиальных тканях показали, что ДФГ не оказывает существенного влияния на потенциал действия синусового узла; однако синусовый узел, угнетенный вследствие перерастяжения, механической травмы,йли действия токсических концентраций ацетилхолина, пропранолола или калия, становится значительно более чувствительным к токсическим концентрациям ДФГ. Однако в таких экспериментально угнетенных препаратах при вызванной ДФГ синоатриальной дисфункции никогда не наблюдалось возникновения синоатриального блока.

Примеры нарушения функции синусового узла при внутривенном введении ДФГ хорошо известны; однако дисфункция не всегда является следствием действия только самого препарата. Растворитель для ДФГ содержит пропиленгликоль, который, как было показано, способен вызывать выраженную синусовую брадикардию [280].

Блокаторы медленных каналов Верапамил. Этот препарат является блокатором медленных каналов. Пока еще не установлено, блокирует ли он только кальциевую Проводимость или также и натриевый компонент тока медленных каналов. Верапамил оказывает влияние на все характеристики потенциала действия синусового узла; возможное исключение составляет максимальный диастолический мембранный потенциал. Согласно данным Wit и Cranefield [2 81], верапамил замедляет синусовый ритм, причем отмечается линейная зависимость этого эффекта от дозы препарата. Отрицательный хронотропный эффект верапамила, повидимому, не опосредован изменениями вегетативной нервной системы [282, 283]. При введении верапамила наблюдается увеличение времени восстановления функции синусового узла [284, 285], а также времени синоатриального проведения (только в антероградном направлении) [286].

Как было показано у человека и интактных животных, реакция сердечного ритма на внутривенное введение верапамила весьма вариабельна. В клинических условиях при его введении чаще всего наблюдается учащение синусового ритма, что предположительно является следствием рефлекторной реакции вегетативной нервной системы на гипотонию [287]. Верапамил противопоказан больным с синдромом слабости синусового узла.

Нифедипин. Влияние нифедипина на трансмембранный потенциал синусового узла идентично действию верапамила, хотя эффект угнетения при введении нифедипина достигается при значительно более высокой его концентрации [28 8]. Нифедипин обладает более сильным периферическим сосудорасширяющим действием, чем верапамил, что, вероятно, обусловливает большее рефлекторное повышение вегетативной активности, обычно маскирующее отрицательный хронотропный эффект. Тем не менее при применении нифедипина у больных с синдромом слабости синусового узла следует соблюдать осторожность.

Дилтиазем. Прямое отрицательное хронотропное действие дилтиазема слабее, чем у верапамила, но сильнее, чем у нифедипина [289]. Использование этого препарата у больных с дисфункцией синусового узла требует исключительной осторожности.

Новые антиаритмические препараты Амиодарон. Механизм антиаритмического действия амиодарона неизвестен. Препарат, повидимому, обладает сильной антиметабо лической активностью, существенно снижая миокардиальное потребление кислорода и увеличивая отношение АТФ+фосфокреатин /АДФ+креатин+неорганический фосфат [290].

Амиодарон в концентрации 1,5•10–5 М/л замедляет спонтанную активность синусового узла. Наиболее значительные изменения потенциала действия синусового узла включают угнетение диастолической деполяризации в фазу 4 и увеличение длительности потенциала действия [291]. Отрицательный хронотропный эффект амиодарона усиливается при снижении концентрации ионов кальция. Влияние блокады вегетативной нервной системы на отрицательное хронотропное действие амиодарона весьма слабое или вовсе отсутствует [292].





Аймалин. Аймалин является производным Rauwolfia serpentina, поэтому при его введении можно ожидать угнетения функции синусового узла вследствие истощения запасов катехоламинов, а также за счет прямого мембранного действия. Obayashi и Mandel [293] не выявили какоголибо значительного влияния аймалина (в концентрации ниже 10–4 М/л) на автоматизм синусового узла в миокардиальных препаратах. Однако аймалин замедляет антероградное синоатриальное проведение. В интактном сердце собаки аймалин замедляет синусовый ритм только при высоких дозах (8 мг/кг); при введении более низкой дозы (4 мг/кг) наблюдается учащение сердечного ритма, возможно, вследствие локального (в предсердиях) высвобождения катехоламинов [294].

Апринцин. Гидрохлорид априндина обладает свойствами местных анестетиков, а также может оказывать значительное блокирующее действие на медленные каналы [295]. Прямое мембранное действие препарата вызывает зависимое от дозы замедление синусового ритма [296]. У человека априндин, повидимому, слабо влияет на синусовый ритм; рефлекторное повышение симпатической активности в ответ на отрицательное инотропное действие может ослабить или устранить прямое угнетающее влияние на мембрану кардиомиоцитов [296].

Пропафенон. Это новый антиаритмический препарат со сложным механизмом действия, включающим: 1) угнетение быстрого натриевого тока; 2) лидокаиноподобное влияние на трансмембранные потенциалы действия при низких концентрациях; 3) бетасимпатолитическое действие [297]; 4) некоторое угнетение медленного кальциевого входящего тока при высоких концентрациях [98]. При введении пропафенона наблюдается дозозависимое снижение амплитуды потенциала действия, максимального диастолического потенциала и скорости деполяризации в фазу 4, хотя длительность потенциала действия увеличивается [299]. В результате исследований методом фиксации потенциала Satoh и Hashimoto [299] пришли к выводу, что отрицательное хронотропное действие пропафенона преимущественно опосредуется уменьшением выходящего калиевого тока в клетках синусового узла.

Соталол. Соталол является уникальным антиаритмиком, обладающим как классическими блокирующими свойствами (бетаадренергическая блокада), так и характерным для антиаритмических препаратов III класса влиянием на монофазный потенциал действия у человека [ЗОО]. Соталол замедляет синусовый ритм и может способствовать значительному усугублению дисфункции синусового узла у больных с синдромом слабого синуса.

Этмозин. Этмозин является первым соединением фенотиазинового ряда с преимущественно антиаритмическими свойствами. Механизм его действия точно неизвестен, хотя исследования методом фиксации потенциала на предсердном миокарде лягушки показали, что этмозин может угнетать быстрый входящий ток [301]. Ruff у и соавт. [302] вводили этмозин непосредственно в артерию синусового узла собаки и не обнаружили какоголибо существенного изменения частоты сердечного ритма.

Алинидин. Это вновь синтезированное соединение, по химическому составу близкое к клонидину; алинидин специфически снижает частоту синусового ритма [ЗО3]. Miller и VaughnWilliams [28] полагают, что данное соединение может представлять собой антиаритмический препарат V класса. Опубликованные ими результаты микроэлектродных исследований на изолированных тканях синусового узла очень четко показывают, что механизм, с помощью которого алинидин уменьшает наклон медленной диастолической деполяризации и увеличивает длительность потенциала действия, состоит в ограничении входящего тока через анионселективные каналы. Возможность использования этого соединения в качестве антиаритмического средства не изучалась. Поскольку алинидин замедляет сердечный ритм, не влияя при этом на артериальное давление, сократимость миокарда или предсердножелудочковое проведение, его применение в качестве антиангинального средства может быть весьма целесообразным.

Pages:     | 1 |   ...   | 20 | 21 || 23 | 24 |   ...   | 25 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.