WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 31 |

полагают, что гетерогенность электрофизиологических свойств этих выживших клеток может обусловить возникновение желудочковой тахиаритмии у таких больных [122]. Позднее Dangman и соавт. [123] показали, что в волокнах Пуркинье, выделенных у 5 больных, подвергшихся операции по трансплантации сердца, под действием оуабаина и катехоламинов развиваются задержанная постдеполяризация и триггерный автоматизм, что указывает на возможность функционирования триггерного автоматического механизма и в желудочке человека [116].

Фармакологические подходы Реакция индуцируемой желудочковой тахиаритмии на антиаритмические препараты при хроническом (стадия III) инфаркте миокарда отличается от наблюдаемой при 24часовой спонтанной желудочковой аритмии. Тахиаритмия в хроническую стадию часто оказывается резистентной к большинству медикаментозных препаратов (93, 104, 115]. Это представляет разительный контраст с 24часовой аритмией, которая безусловно контролируется практически любым антиаритмиком [93—95]. Причина (ы) такой резистентности к медикаментам остается во многом неясной. Не установлено, например, связана ли резистентность с невозможностью проникновения препарата к месту возникновения аритмии и прилегающим участкам миокарда в достаточно высокой концентрации (в 4—10 раз превышающей его сывороточный уровень), или же она присуща этому конкретному месту и относительно независима от концентрации препарата. Предварительные результаты, полученные Karagueuzian и соавт. [116], указывают, что повышение миокардиальной концентрации прокаинамида при его введении непосредственно в коронарную систему вблизи инфарктной зоны угнетает и предотвращает индуцируемую желудочковую тахикардию, которая обычно резистентна к прокаинамиду при внутривенном введении. В этом исследовании прокаинамид вводили собакам через специально сконструированный самонадувающийся баллонный катетер в большую сердечную вену через 3—8 дней после постоянной окклюзии ЛПНКА [11 6]. Прокаинамид, введенный в большую сердечную вену (5—20 мг/кг), бывает гораздо эффективнее, чем при обычном внутривенном введении (35 мг/кг) в предупреждении и прекращении тахикардии, вызываемой электрической стимуляцией. При введении через большую сердечную вену содержание прокаинамида в миокарде бывает в 15—20 раз выше, чем при его введении через системную вену. Необходимость стабильного сверхвысокого уровня дизопирамида в плазме крови для прекращения желудочковой тахиаритмии, индуцируемой в хроническую стадию инфаркта сердца собаки, отмечается Patterson и соавт. [117]. Интересно также отметить, что бретилий необычайно эффективен в подавлении вызываемой желудочковой тахикардии в сердце собаки [118], что может быть обусловлено (по крайней мере отчасти) его способностью к накоплению в миокарде, где содержание препарата иногда в 14 раз превышает его плазменный уровень [119]. В связи с этим представляется логичным предположение, что более высокая эффективность амиодарона в подавлении желудочковой тахиаритмии (содержание в тканях правого желудочка в 7 раз выше, чем в плазме крови) также объясняется способностью препарата к накоплению в миокарде [120]. Однако для прекращения аритмии не всегда бывает достаточно простого повышения содержания препарата в миокарде. Повидимому, возможность подавления аритмии определяется избирательным повышением концентрации препарата на некоторых критических участках миокарда (в зависимости от места возникновения нарушений ритма) [11 6]. Однако эти соображения требуют дальнейшего выяснения и экспериментального подтверждения.

Приятно также отметить существенное сходство реакций аритмии на антиаритмические препараты в экспериментальных и клинических условиях. По наблюдениям Myerburg и соавт. [121], больным с ишемической болезнью сердца для устранения желудочковых нарушений ритма в хроническую стадию инфаркта миокарда требуется более высокая концентрация прокаинамида в плазме, чем во время острой стадии, что (как и в эксперименте на собаках) указывает на различия в механизме или месте происхождения аритмии, индуцируемой на разных стадиях инфаркта [121]. Более того, в ряде других исследований было показано, что индуцируемая желудочковая тахиаритмия часто оказывается резистентной как к обычным, так и к новым антиаритмическим препаратам (табл. 6.1). По данным 5 работ, охватывающих 250 больных, у большинства из которых отмечены заболевание коронарных сосудов и аневризма желудочков, резистентность к антиаритмическим препаратам варьирует от 9,5 до 47,5 % (в среднем 26,3 %). Такая реакция на антиаритмики, видимо, отличается от наблюдаемой при желудочковой тахиаритмии во время острой внутрибольничной фазы, когда большинство нарушений ритма желудочков, безусловно, поддается контролю.

Таблица 6.1. Нарушения ритма желудочков после окклюзии коронарной артерии: тип, продолжительность, механизмы, место возникновения и реакция на антиаритмические препараты Характеристики аритмии Фаза Фаза Фаза Тип ЖТ/ФЖ ЖТ ЖТ/ФЖ Длительность в постокклюзионный период 15—30 мин 6—72 ч 3—12 дней Место возникновения Ишемические кардиомиоциты Волокна Пуркинье? Нормальный миокард, граничащий с зоной ишемии Субэндокардиальные волокна Пуркинье в зоне инфаркта Субэпикард, покрывающий зону инфаркта Субэпикард, покрывающий зону инфаркта Выжившие интрамуральные кардиомиоциты Волокна Пуркинье? Механизмы Циркуляция Автоматизм (ранняя постдеполяризация) Аномальный автоматизм Триггерный автоматизм Циркуляция? Циркуляция Триггерный автоматизм? Реакция на антиаритмики Обычно резистентны Обычно подавляются Обычно резистентны ЖТ — желудочковая тахикардия; ФЖ — фибрилляция желудочков; ? — данные неопределенны.

Заключение Несмотря на то что модель ишемической болезни сердца в эксперименте на животных во многих отношениях отличается от ее клинических аналогов, она тем не менее обеспечивает получение важной информации и позволяет углубить наше понимание механизмов потенциально летальных нарушений ритма желудочков. С одной стороны, экспериментальные данные позволяют поновому оценить наблюдаемые клинические состояния, с другой же — решение многих важных вопросов, возникающих в клинической лаборатории катетеризации сердца, дает стимул для дальнейшей экспериментальной работы. Мы рассмотрели здесь лишь некоторые из существующих патофизиологических и фармакологических связей. Несомненно, в ближайшем будущем нас ждут многие более важные открытия.

ГЛАВА 7. Преждевременное возбуждение желудочков: современные представления о механизмах и клиническом значении Н. ЭльШериф (N. ElSherif) Преждевременное возбуждение желудочков (ПВЖ) является одним из видов нарушений сердечного ритма, привлекающих к себе внимание как клиницистов, так и электрофизиологов.

Даже в популяции практически здоровых людей ПВЖ представляет собой довольно обычное явление [1, 2], а с возрастом его частота возрастает параллельно повышению частоты заболевания коронарных сосудов [1, 3—8]. В отсутствие сердечнососудистых аномалий и признаков заболевания коронарных артерий ПВЖ могут быть в основном достаточно безобидными [1, 4—8]. Даже приступы желудочковой тахикардии у здоровых в остальном лиц, повидимому, не имеют большого прогностического значения [1]. То же справедливо для нередких случаев возникновения ПВЖ при физической нагрузке у здоровых людей [9—12]. Однако при наличии основных факторов риска или явных признаков заболевания коронарных сосудов частые ПВЖ связаны с повышенным риском внезапной смерти [1, 3, 4, 7, 13, 14].

Электрофизиологические механизмы, электрокардиографические проявления и клиническое значение ПВЖ обсуждаются в этой главе с учетом корреляции данных фундаментальных исследований и клинических наблюдений.

Электрофизиологические механизмы ПВЖ могут быть вызваны либо пейсмекерной активностью, либо циркуляцией возбуждения. Каждый из этих двух основных механизмов подразделяется на подвиды (табл. 7.1). Пейсмекерная активность возникает в том случае, когда клетка или группа тесно связанных клеток начинает генерировать импульсы. При этом механизмом может быть нормальная автоматическая активность, аномальная автоматическая активность или триггерная активность [15]. Аномальный автоматизм отличается от нормального автоматизма тем, что он возникает при уровне трансмембранного потенциала, значительно менее отрицательном, чем нормальный максимальный диастолический потенциал или нормальный потенциал покоя данных клеток. Триггерная активность отличается как от нормального, так и от аномального автоматизма тем, что ее инициация требует предшествующего импульса. Триггерная активность подразделяется на активность, возникающую при ранней постдепо Таблица 7.1. Электрофизиологические механизмы преждевременного возбуждения желудочков Пейсмекерная активность Нормальная автоматическая активность Аномальная автоматическая активность Триггерная активность Ранняя постдеполяризация Задержанная постдеполяризация Осцилляторная деполяризация мембранного потенциала Циркуляция возбуждения Циркуляция по замкнутому пути Кольцевая модель Модель пути в форме восьмерки Модель ведущего цикла Отражение ляризации, и активность при задержанной постдеполяризации [16]. Четвертым и менее изученным подвидом пейсмекерной активности является осцилляторная деполяризация мембранного потенциала. С другой стороны, циркуляторное возбуждение возникает в том случае, когда распространяющийся импульс не исчезает, после полной активации сердца, как это происходит в норме, а сохраняется для повторного возбуждения предсердий или желудочков по окончании рефрактерного периода [17]. Циркуляция возбуждения может подразделяться на круговое движение возбуждения и отражение. При круговом движении волновой фронт активации встречает на своем пути участок с однонаправленным блоком и распространяется далее по замкнутому пути до повторного возбуждения ткани проксимальнее блокированного участка после окончания ее рефрактерного периода. В отличие от этого при циркуляции возбуждения по механизму отражения импульсы проводятся в обоих направлениях по одному и тому же пути [18].





Пейсмекерная активность Нормальная автоматическая активность Автоматическая активность является следствием постепенного роста мембранного потенциала во время диастолы до порогового уровня, когда происходит генерирование потенциала действия. Как полагают, диастолическая деполяризация связана с выходящим пейсмекерным током, переносимым ионами калия, который постепенно уменьшается, позволяя фоновому входящему току Na+ деполяризовать клеточную мембрану [19, 20]. Согласно предложенному недавно альтернативному механизму, входящий пейсме Рис. 7.1. Автоматическая активность волокон Пуркинье у собаки. А — нормальный автоматизм при максимальном диастолическом потенциале —85 мВ. Отмечаются медленная диастолическая деполяризация и низкая частота спонтанных возбуждений (9—12/мин). Б — аномальный автоматизм вследствие снижения потенциала покоя с —78 до —56 мВ при пропускании длительно сохраняющегося импульса тока через электродприсоску. Первые 6 потенциалов действия вызваны электрической стимуляцией. При деполяризации волокна возникает 6 спонтанных потенциалов действия. При возвращении мембранного потенциала к более отрицательной величине аномальная автоматическая активность прекращается.

керный ток ионов натрия (If) со временем возрастает, тогда как выходящий ток K+ остается неизменным [21, 22]. Автоматизм является нормальным свойством синусового узла, некоторых предсердных волокон, АВсоединения и волокон системы Гис — Пуркинье. Скорость естественного автоматизма в системе Гис — Пуркинье довольно мала (рис. 7.1, А) и характерно снижается в направлении от проксимальной части системы к дистальной сети волокон Пуркинье. Нормальный автоматизм системы Гис — Пуркинье надо иметь в виду при некоторых медленных желудочковых ритмах ускользания. Однако трудно себе представить, что нормальная автоматическая активность в системе Гис — Пуркинье была бы способна привести к преждевременному возбуждению желудочков. Особенно если учесть, что нормальный автоматизм системы Гис — Пуркинье постоянно слишком угнетен гораздо более высокой автоматической активностью наджелудочковых структур [23]. Возможно, однако, что локальное высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний повышает частоту нормальной автоматической активности в системе Гис— Пуркинье [24], что позволяет эктопическому водителю ритма достигнуть порога прежде, чем произойдет активация наджелудочковым импульсом. Не исключено также, что блок выхода сможет защитить медленный (нормальный) автоматический фокус в системе Гис — Пуркинье от преждевременной разрядки наджелудочкового пейсмекера, обеспечив тем самым появление парасистолического ритма [25]. В этом случае эктопическая разрядка захватит желудочки, если она произойдет за пределами эффективного рефрактерного периода.

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 31 |










© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.